Sumber: WuXi AppTec

Beberapa tahun terakhir, bidang terapi RNA telah menunjukkan tren eksplosif-dalam 5 tahun terakhir saja, 11 terapi RNA telah disetujui oleh FDA, dan jumlah ini bahkan melebihi jumlah terapi RNA yang disetujui sebelumnya!Dibandingkan dengan terapi tradisional, terapi RNA dapat dengan cepat mengembangkan terapi bertarget dengan tingkat keberhasilan yang lebih tinggi selama urutan gen target diketahui.Di sisi lain, sebagian besar terapi RNA masih tersedia hanya untuk mengobati penyakit langka, dan pengembangan terapi semacam itu masih menghadapi banyak tantangan dalam hal ketahanan, keamanan, dan penyampaian terapi.Dalam artikel hari ini, thetim konten WuXi AppTec akan meninjau kemajuan di bidang terapi RNA dalam satu tahun terakhir, dan menantikan masa depan bidang yang sedang berkembang ini bersama para pembaca.

▲ 11 terapi atau vaksin RNA telah disetujui oleh FDA dalam 5 tahun terakhir

Dari penyakit langka hingga penyakit umum, lebih banyak bunga bermekaran

Dalam epidemi mahkota baru, vaksin mRNA lahir entah dari mana dan mendapat perhatian luas dari industri.Setelahterobosan dalam pengembangan vaksin penyakit menular, tantangan besar lain yang dihadapi teknologi mRNA adalah memperluas cakupan aplikasi untuk pengobatan dan pencegahan lebih banyak penyakit.
Diantara mereka,vaksin kanker individual merupakan bidang aplikasi penting dari teknologi mRNA, dan kami juga telah melihat hasil klinis yang positif dari beberapa vaksin kanker tahun ini.Baru bulan ini, vaksin kanker individual yang dikembangkan bersama oleh Moderna dan Merck, dikombinasikan dengan penghambat PD-1 Keytruda,mengurangi risikokekambuhan atau kematian pada pasien dengan melanoma stadium III dan IV setelah reseksi tumor lengkap sebesar 44% (dibandingkan dengan monoterapi Keytruda).Siaran pers menunjukkan bahwa ini adalah pertama kalinya vaksin kanker mRNA menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan melanoma dalam uji klinis acak, yang merupakan peristiwa penting dalam pengembangan vaksin kanker mRNA.
Selain itu, vaksin mRNA juga dapat meningkatkan efek terapeutik dari terapi sel.Misalnya, sebuah studi oleh BioNTech menunjukkan bahwa jika pasien pertama kali diinfus dengan terapi CAR-T bertarget CLDN6 dosis rendahBNT211, dan kemudian disuntikkan dengan vaksin mRNA yang mengkode CLDN6, mereka dapat merangsang sel CAR-T in vivo dengan mengekspresikan CLDN6 pada permukaan sel penyaji antigen.Amplifikasi, sehingga meningkatkan efek antikanker.Hasil awal menunjukkan bahwa 4 dari 5 pasien yang menerima terapi kombinasi mencapai respon parsial, atau 80%.

Selain terapi mRNA, terapi oligonukleotida dan terapi RNAi juga telah mencapai hasil yang baik dalam memperluas cakupan penyakit.Dalam pengobatan hepatitis B kronis, hampir 30% pasien tidak dapat mendeteksi antigen permukaan hepatitis B dan DNA virus hepatitis B in vivo setelah menggunakan terapi oligonukleotida antisensebepirovirsen dikembangkan bersama oleh GSK dan Ionisselama 24 minggu.Pada beberapa pasien, bahkan 24 minggu setelah menghentikan pengobatan, penanda hepatitis B ini masih tidak terdeteksi di dalam tubuh.
Kebetulan, terapi RNAiVIR-2218 dikembangkan bersama oleh Vir Biotechnology dan Alnylam digabungkandengan interferon α, dan dalam uji klinis fase 2, sekitar 30% pasien hepatitis B kronis juga gagal mendeteksi antigen permukaan hepatitis B (HBsAg).Selain itu, pasien ini mengembangkan antibodi terhadap protein hepatitis B, yang menunjukkan respons sistem kekebalan yang positif.Mengambil hasil ini bersama-sama, industri menunjukkan bahwa terapi RNA mungkin menjadi kunci penyembuhan fungsional untuk hepatitis B.
Ini bisa menjadi awal dari terapi RNA untuk penyakit umum.Menurut jalur R&D Alnylam, itu juga mengembangkan terapi RNAi untuk pengobatan hipertensi, penyakit Alzheimer, dan steatohepatitis non-alkohol, dan masa depan patut dinantikan.

Menerobos hambatan pengiriman terapi RNA

Pengiriman terapi RNA adalah salah satu hambatan yang membatasi penerapannya.Para ilmuwan juga mengembangkan berbagai teknologi untuk secara khusus memberikan terapi RNA ke organ dan jaringan selain hati.
Salah satu metode potensial adalah "mengikat" RNA terapeutik dengan molekul spesifik jaringan .Misalnya, Avidity Biosciences baru-baru ini mengumumkan bahwa platform teknologinya dapat menggabungkan antibodi monoklonal dengan oligonukleotida menjadimengikat siRNA secara efektif.dikirim ke otot rangka.Siaran pers menunjukkan bahwa ini adalah pertama kalinya siRNA berhasil ditargetkan dan dikirimkan ke jaringan otot manusia, yang merupakan terobosan besar dalam bidang terapi RNA.

Sumber gambar: 123RF

Selain teknologi konjugasi antibodi, sejumlah perusahaan yang mengembangkan nanopartikel lipid (LNP) juga "meningkatkan" pembawa tersebut.Misalnya, Kode Ulang Terapimenggunakan Teknologi Selective Organ Targeting LNP (SORT) yang unik untuk mengirimkan berbagai jenis terapi RNA ke paru-paru, limpa, hati, dan organ lainnya.Tahun ini, perusahaan mengumumkan penyelesaian putaran pembiayaan Seri B senilai US$200 juta, dengan departemen modal ventura Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi, dan perusahaan farmasi besar lainnya berpartisipasi dalam investasi tersebut.Kernal Biologics, yang juga menerima pendanaan Seri A sebesar $25 juta tahun ini, juga mengembangkan LNP yang tidak menumpuk di hati, tetapi dapat mengirimkan mRNA ke sel target seperti otak atau tumor tertentu.
Orbital Therapeutics , yang memulai debutnya tahun ini, juga menjadikan pengiriman terapi RNA sebagai arah pengembangan utama.Dengan mengintegrasikan teknologi RNA dan mekanisme pengiriman, perusahaan berharap dapat membangun platform teknologi RNA unik yang dapat memperpanjang ketahanan dan waktu paruh terapi RNA inovatif dan mengirimkannya ke berbagai jenis sel dan jaringan yang berbeda.

Jenis baru terapi RNA muncul pada momen bersejarah

Per 21 Desember tahun ini, di bidang terapi RNA, telah terjadi 31 kegiatan pembiayaan tahap awal (lihat metodologi di akhir artikel untuk detailnya), melibatkan 30 perusahaan terdepan (satu perusahaan telah menerima pembiayaan dua kali), dengan total jumlah pembiayaan 1,74 miliar dolar AS.Analisis perusahaan-perusahaan ini menunjukkan bahwa investor lebih optimis tentang perusahaan-perusahaan mutakhir yang diharapkan dapat mengatasi banyak tantangan terapi RNA, untuk sepenuhnya menyadari potensi terapi RNA dan memberi manfaat lebih banyak bagi pasien.
Dan ada perusahaan yang sedang naik daun yang mengembangkan jenis terapi RNA yang sama sekali baru.Tidak seperti oligonukleotida tradisional, RNAi atau mRNA, jenis molekul RNA baru yang dikembangkan oleh perusahaan ini diharapkan dapat menembus hambatan terapi yang ada.
Circular RNA adalah salah satu hot spot di industri ini.Dibandingkan dengan mRNA linier, teknologi RNA sirkular yang dikembangkan oleh perusahaan mutakhir bernama Orna Therapeutics dapat menghindari pengenalan oleh sistem kekebalan bawaan dan eksonuklease, yang tidak hanya mengurangi imunogenisitas secara signifikan, tetapi juga memiliki stabilitas yang lebih tinggi.Selain itu, dibandingkan dengan RNA linier, konformasi terlipat dari RNA sirkular lebih kecil, dan lebih banyak RNA sirkular dapat dimuat dengan LNP yang sama, meningkatkan efisiensi pengiriman terapi RNA.Fitur-fitur ini dapat membantu meningkatkan potensi dan daya tahan terapi RNA.
Tahun ini, perusahaan menyelesaikan putaran pembiayaan Seri B senilai US$221 juta, dan juga mencapai tahap penelitian dankerja sama pembangunan dengan Merck hingga US$3,5 miliar.Selain itu, Orna juga menggunakan RNA sirkular untuk menghasilkan terapi CAR-T secara langsung pada hewan, melengkapi pembuktiankonsep.
Selain RNA sirkular, teknologi self-amplifying mRNA (samRNAs) juga diminati oleh investor.Teknologi ini didasarkan pada mekanisme self-amplifikasi virus RNA, yang dapat menginduksi replikasi urutan samRNA di sitoplasma, memperpanjang kinetika ekspresi terapi mRNA, sehingga mengurangi frekuensi pemberian.Dibandingkan dengan mRNA linier tradisional, samRNA mampu mempertahankan tingkat ekspresi protein yang serupa pada dosis sekitar 10 kali lipat lebih rendah.Tahun ini, RNAimmune yang berfokus pada pengembangan bidang ini mendapatkan pembiayaan Seri A sebesar US$27 juta.
teknologi tRNA juga patut dinantikan.Terapi berbasis tRNA dapat “mengabaikan” stop codon yang salah ketika sel membuat protein, sehingga protein panjang penuh yang normal dihasilkan.Karena jenis kodon stop jauh lebih sedikit daripada penyakit terkait, terapi tRNA memiliki potensi untuk mengembangkan terapi tunggal yang dapat mengobati banyak penyakit.Tahun ini, hC Bioscience, yang berfokus pada terapi tRNA, telah mengumpulkan total US$40 juta dalam pembiayaan Seri A.

Epilog

Sebagai model pengobatan yang muncul, terapi RNA telah mencapai perkembangan pesat dalam beberapa tahun terakhir, dan banyak terapi telah disetujui.Dari perkembangan terbaru di industri, dapat dilihat bahwa terapi RNA mutakhir memperluas jangkauan penyakit yang dapat diobati oleh terapi tersebut, mengatasi berbagai hambatan dalam pengiriman yang ditargetkan, dan mengembangkan molekul RNA baru untuk mengatasi keterbatasan terapi yang ada dalam hal kemanjuran dan daya tahan.beberapa tantangan.Di era baru terapi RNA ini, perusahaan-perusahaan mutakhir ini dapat menjadi fokus industri dalam beberapa tahun mendatang.

Produk-produk terkait:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/