Gen adalah unit genetik dasar yang mengendalikan sifat.Kecuali gen dari beberapa virus, yang terdiri dari RNA, gen dari sebagian besar organisme terdiri dari DNA.Sebagian besar penyakit organisme disebabkan oleh interaksi antara gen dan lingkungan.Terapi gen pada dasarnya dapat menyembuhkan atau meringankan banyak penyakit.Terapi gen dianggap sebagai revolusi di bidang kedokteran dan farmasi.Obat terapi gen dalam arti luas meliputi obat DNA modifikasi DNA (seperti obat terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus, obat terapi gen in vitro, obat plasmid telanjang, dll.) dan obat RNA (seperti obat oligonukleotida antisense, obat siRNA, dan terapi gen mRNA, dll.);obat terapi gen pengertian sempit terutama meliputi obat DNA plasmid, obat terapi gen berdasarkan vektor virus, obat terapi gen berdasarkan vektor bakteri, sistem pengeditan gen, dan obat terapi sel untuk modifikasi gen in vitro.Setelah bertahun-tahun perkembangan yang berliku-liku, obat terapi gen telah mencapai hasil klinis yang menggembirakan.(Tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA) Saat ini, 45 obat terapi gen telah disetujui untuk dipasarkan di dunia.Sebanyak 9 terapi gen telah disetujui untuk dipasarkan tahun ini, termasuk 7 terapi gen yang disetujui untuk pertama kali dipasarkan tahun ini, yaitu: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin dan Ebvallo, (Catatan: Dua lainnya telah disetujui di Amerika Serikat tahun ini. Gelombang terapi gen pertama yang akan dipasarkan adalah: ① Zynteglo, yang disetujui oleh FDA untuk dipasarkan di Amerika Serikat pada Agustus 202 2, dan telah disetujui untuk dipasarkan oleh Uni Eropa pada tahun 2019; .) Dengan semakin banyaknya peluncuran produk terapi gen dan perkembangan pesat teknologi terapi gen, terapi gen akan mengantarkan periode perkembangan pesat.

Klasifikasi terapi gen (Sumber gambar: Bio-Matrix)

Artikel ini mencantumkan 45 terapi gen (tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA) yang telah disetujui untuk dipasarkan.

1. Terapi gen in vitro

(1) Strimvelis

Perusahaan: Dikembangkan oleh GlaxoSmithKline (GSK).

Waktu ke pasar: Disetujui untuk pemasaran oleh Uni Eropa pada Mei 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan imunodefisiensi gabungan parah (SCID).

Keterangan: Proses umum dari terapi ini adalah pertama-tama mendapatkan sel punca hematopoietik pasien sendiri, memperluas dan membiakkannya secara in vitro, kemudian menggunakan retrovirus untuk memasukkan salinan gen ADA (adenosine deaminase) fungsional ke dalam sel punca hematopoietik, dan terakhir menyuntikkan sel punca Hematopoietik yang dimodifikasi untuk diinfuskan kembali ke dalam tubuh.Hasil klinis menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 3 tahun pasien ADA-SCID yang diobati dengan Strimvelis adalah 100%.

(2) Zalmoksis

Perusahaan: Diproduksi oleh Italy MolMed Company.

Waktu ke pasar: Memperoleh otorisasi pemasaran bersyarat dari Uni Eropa pada tahun 2016.

Indikasi: Digunakan untuk terapi adjuvant dari sistem kekebalan tubuh pasien setelah transplantasi sel induk hematopoietik.

Keterangan: Zalmoxis adalah imunoterapi gen bunuh diri sel T alogenik yang dimodifikasi oleh vektor retroviral.Metode ini menggunakan vektor retroviral untuk memodifikasi sel T alogenik secara genetik, sehingga sel T yang dimodifikasi secara genetik mengekspresikan gen bunuh diri 1NGFR dan HSV-TK Mut2 memungkinkan orang untuk menggunakan obat ganciclovir (ganciclovir) kapan saja untuk membunuh sel T yang menyebabkan reaksi kekebalan yang merugikan, mencegah kemungkinan kerusakan GVHD lebih lanjut, dan memberikan rekonstruksi fungsi kekebalan pasca operasi untuk pasien HSCT haploidentik.

(3) Invossa-K

Perusahaan: Dikembangkan oleh TissueGene (KolonTissueGene).

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Korea Selatan pada Juli 2017.

Indikasi: Untuk pengobatan artritis lutut degeneratif.

Keterangan: Invossa-K adalah terapi gen sel alogenik yang melibatkan kondrosit manusia.Sel-sel alogenik dimodifikasi secara genetik in vitro, dan sel-sel yang dimodifikasi dapat mengekspresikan dan mengeluarkan faktor pertumbuhan transformasi β1 (TGF-β1) setelah injeksi intra-artikular.β1), sehingga memperbaiki gejala osteoarthritis.Hasil klinis menunjukkan bahwa Invossa-K dapat memperbaiki artritis lutut secara signifikan.Itu dicabut pada tahun 2019 oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Korea karena produsen salah memberi label pada bahan yang digunakan.

(4) Zynteglo

Perusahaan: Diteliti dan dikembangkan oleh bluebird bio.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada 2019, dan disetujui oleh FDA untuk pemasaran di Amerika Serikat pada Agustus 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan thalassemia β yang bergantung pada transfusi.

Keterangan: Zynteglo adalah terapi gen lentiviral in vitro yang memperkenalkan salinan fungsional gen β-globin normal (gen βA-T87Q-globin) ke dalam sel punca hematopoietik yang diambil dari pasien melalui vektor lentiviral , dan kemudian menanamkan kembali sel punca hematopoietik autologus yang dimodifikasi secara genetik ini ke pasien.Setelah pasien memiliki gen βA-T87Q-globin normal, mereka dapat menghasilkan protein HbAT87Q normal, yang secara efektif dapat mengurangi atau menghilangkan kebutuhan transfusi darah.Ini adalah terapi satu kali yang dirancang untuk menggantikan transfusi darah seumur hidup dan pengobatan seumur hidup untuk pasien berusia 12 tahun ke atas.

(5) Skysona

Perusahaan: Diteliti dan dikembangkan oleh bluebird bio.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada Juli 2021, dan disetujui oleh FDA untuk pemasaran di Amerika Serikat pada September 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan awal adrenoleukodystrophy serebral (CALD).

Keterangan: Terapi gen Skysona adalah satu-satunya terapi gen satu kali yang disetujui untuk pengobatan tahap awal cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) adalah sel punca hematopoietik lentiviral dalam terapi gen in vitro Lenti-D.Prosedur umum terapi adalah sebagai berikut: sel punca hematopoietik autolog diambil dari pasien, ditransduksi dan dimodifikasi oleh lentivirus yang membawa gen ABCD1 manusia secara in vitro, dan kemudian diinfuskan kembali ke pasien.Ini digunakan untuk merawat pasien di bawah usia 18 tahun, membawa mutasi gen ABCD1, dan CALD.

(6) Kymria

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Agustus 2017.

Indikasi: Pengobatan leukemia limfoblastik akut sel-B prekursor (ALL) dan DLBCL yang kambuh dan refraktori.

Keterangan: Kymriah adalah obat terapi gen lentiviral in vitro, terapi CAR-T pertama yang disetujui untuk dipasarkan di dunia, menargetkan CD19, dan menggunakan faktor co-stimulatori 4-1BB.Harganya $475.000 di AS dan $313.000 di Jepang.

(7) Yescarta

Perusahaan: Dikembangkan oleh Kite Pharma, anak perusahaan Gilead (GILD).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Oktober 2017;Fosun Kite memperkenalkan teknologi Yescarta dari Kite Pharma dan memproduksinya di China setelah mendapat otorisasi.Disetujui untuk listing di negara ini.

Indikasi: Untuk pengobatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori.

Keterangan: Yescarta adalah terapi gen in vitro retroviral, yang merupakan terapi CAR-T kedua yang disetujui di dunia.Ini menargetkan CD19 dan mengadopsi kostimulator CD28.Harganya $ 373.000 di Amerika Serikat.

(8) Tecartus

Perusahaan: Dikembangkan oleh Gilead (GILD).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Juli 2020.

Indikasi: Untuk limfoma sel mantel yang kambuh atau refraktori.

Keterangan: Tecartus adalah terapi sel CAR-T autologus yang menargetkan CD19, dan merupakan terapi CAR-T ketiga yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.

(9) Breyanzi

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh Bristol-Myers Squibb (BMS).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2021.

Indikasi: Relapse atau refrakter (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL).

Keterangan: Breyanzi adalah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, terapi CAR-T keempat yang disetujui untuk pemasaran di dunia, menargetkan CD19.Persetujuan Breyanzi adalah tonggak sejarah bagi Bristol-Myers Squibb di bidang imunoterapi seluler, yang diperolehnya saat mengakuisisi Celgene senilai $74 miliar pada tahun 2019.

(10) Abekma

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan bluebird bio.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Maret 2021.

Indikasi: multiple myeloma yang kambuh atau refrakter.

Keterangan: Abecma adalah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, terapi sel CAR-T pertama di dunia yang menargetkan BCMA, dan terapi CAR-T kelima yang disetujui oleh FDA.Prinsip obat ini adalah untuk mengekspresikan reseptor BCMA chimeric pada sel T pasien sendiri melalui modifikasi gen yang dimediasi lentivirus secara in vitro.Pengobatan untuk menghilangkan sel T yang dimodifikasi secara non-genetik pada pasien, dan kemudian menginfusikan kembali sel T yang dimodifikasi, yang mencari dan membunuh sel kanker yang mengekspresikan BCMA pada pasien.

(11) Libmeldy

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh Orchard Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk listing pada Desember 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan leukodistrofi metakromatik (MLD).

Keterangan: Libmeldy adalah terapi gen berdasarkan sel CD34+ autologus yang dimodifikasi secara genetik in vitro oleh lentivirus.Data klinis menunjukkan bahwa infus Libmeldy intravena tunggal dapat secara efektif mengubah perjalanan MLD onset dini dibandingkan dengan gangguan motorik dan kognitif yang parah pada pasien yang tidak diobati pada usia yang sama.

(12) Benoda

Perusahaan: Dikembangkan oleh WuXi Giant Nuo.

Waktu ke pasar: Secara resmi disetujui oleh NMPA pada September 2021.

Indikasi: Pengobatan pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter (r/r LBCL) setelah terapi sistemik lini kedua atau di atasnya.

Keterangan: Beinoda adalah terapi gen anti-CD19 CAR-T, dan juga merupakan produk inti dari WuXi Juro Company.Ini adalah produk CAR-T kedua yang disetujui di China, kecuali untuk limfoid sel B besar yang kambuh/refraktori. WuXi Giant Nuo juga berencana untuk mengembangkan injeksi Regiorensai untuk pengobatan beberapa indikasi lain, termasuk limfoma folikel (FL), limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel B besar menyebar lini kedua (DLBCL) dan leukemia limfoblastik akut (ALL).

(13) CARVYKTI

Perusahaan: Produk pertama Legend Biotech disetujui untuk pemasaran.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2022.

Indikasi: untuk pengobatan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter (R/R MM).

Keterangan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, singkatnya Cilta-cel) adalah terapi gen imun sel CAR-T dengan dua antibodi domain tunggal yang menargetkan antigen maturasi sel-B (BCMA).Data menunjukkan bahwa CARVYKTI Pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang telah menerima empat atau lebih terapi sebelumnya (termasuk proteasome inhibitor, imunomodulator dan antibodi monoklonal anti-CD38), tingkat respons keseluruhan sebesar 98% telah ditunjukkan.

(14)Ebvallo

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh Atara Biotherapeutics.

Komisi Eropa (EC) untuk pemasaran pada Desember 2022 , ini adalah terapi sel T universal pertama di dunia yang disetujui untuk pemasaran.

Indikasi: Sebagai monoterapi untuk Epstein-Barr virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disease (EBV+PTLD), pasien yang menerima pengobatan harus dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi obat lain.

Catatan: Ebvallo adalah terapi gen sel T universal spesifik EBV alogenik yang menargetkan dan menghilangkan sel yang terinfeksi EBV dengan cara yang dibatasi HLA.Persetujuan terapi ini didasarkan pada hasil studi uji klinis fase 3 penting, dan hasilnya menunjukkan bahwa ORR kelompok HCT dan kelompok SOT adalah 50%.Tingkat remisi lengkap (CR) adalah 26,3%, tingkat remisi parsial (PR) adalah 23,7%, dan waktu rata-rata untuk remisi (TTR) adalah 1,1 bulan.Dari 19 pasien yang mencapai remisi, 11 memiliki durasi respon (DOR) lebih dari 6 bulan.Selain itu, dalam hal keamanan, tidak ada reaksi merugikan seperti penyakit graft-versus-host (GvHD) atau sindrom pelepasan sitokin terkait Ebvallo yang terjadi.

2. Terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus

(1) Gendisin/Jin Sheng

Perusahaan: Dikembangkan oleh Perusahaan Shenzhen Saibainuo.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk terdaftar di China pada tahun 2003.

Indikasi: Untuk pengobatan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.

Catatan: Injeksi adenovirus p53 manusia rekombinan Gendicine/Jinyousheng adalah obat terapi gen vektor adenovirus dengan hak kekayaan intelektual independen yang dimiliki oleh Perusahaan Saibainuo Shenzhen.Adenovirus tipe 5 manusia terdiri dari adenovirus manusia tipe 5. Yang pertama adalah struktur utama untuk efek anti tumor obat, dan yang terakhir terutama bertindak sebagai pembawa.Vektor adenovirus membawa gen terapeutik p53 ke dalam sel target, mengekspresikan gen penekan tumor p53 dalam sel target, dan ekspresi gennya. Produk ini dapat mengatur berbagai gen anti-kanker dan mengatur aktivitas berbagai onkogen, sehingga meningkatkan efek penekan tumor tubuh dan mencapai tujuan membunuh tumor.

(2) Rigvir

Perusahaan: Dikembangkan oleh Perusahaan Latima, Latvia.

Waktu listing: Disetujui untuk listing di Latvia pada tahun 2004.

Indikasi : Untuk pengobatan melanoma.

Keterangan: Rigvir adalah terapi gen berdasarkan vektor enterovirus ECHO-7 yang dimodifikasi secara genetik.Saat ini, obat tersebut telah diadopsi di Latvia, Estonia, Polandia, Armenia, Belarusia, dll., Dan juga sedang menjalani pendaftaran EMA di negara-negara UE .Kasus klinis dalam sepuluh tahun terakhir telah membuktikan bahwa virus onkolitik Rigvir aman dan efektif, dan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien melanoma hingga 4-6 kali lipat.Selain itu, terapi ini juga berlaku untuk berbagai jenis kanker lainnya, antara lain kanker kolorektal, kanker pankreas, kanker kandung kemih, kanker ginjal, kanker prostat, kanker paru-paru, kanker rahim, limfosarkoma, dll.

(3) onkorin

Perusahaan: Dikembangkan oleh Shanghai Sanwei Biological Company.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk terdaftar di China pada tahun 2005.

Indikasi : pengobatan tumor kepala leher, kanker hati, kanker pankreas, kanker serviks dan kanker lainnya.

Keterangan: Oncorine (安科瑞) adalah produk terapi gen virus onkolitik yang menggunakan adenovirus sebagai pembawa.Adenovirus onkolitik diperoleh, yang secara khusus dapat bereplikasi pada tumor yang kekurangan gen atau abnormal p53, yang menyebabkan lisis sel tumor, sehingga membunuh sel tumor.tanpa merusak sel normal.Studi klinis menunjukkan bahwa Ankerui memiliki keamanan dan kemanjuran yang baik untuk berbagai tumor ganas.

(4) Glibera

Perusahaan: Dikembangkan oleh uniQure.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Eropa pada tahun 2012.

Indikasi: Pengobatan defisiensi lipoprotein lipase (LPLD) dengan episode pankreatitis yang parah atau berulang meskipun diet lemak sangat dibatasi.

Keterangan: Glybera (alipogene tiparvovec) adalah obat terapi gen berdasarkan AAV, yang menggunakan AAV sebagai pembawa untuk mentransduksi gen terapeutik LPL ke dalam sel otot, sehingga sel yang sesuai dapat menghasilkan lipoprotein lipase dalam jumlah tertentu. Untuk meringankan penyakit, terapi ini efektif untuk waktu yang lama (efek obat dapat bertahan selama bertahun-tahun) setelah diberikan.Obat tersebut ditarik dari pasaran pada tahun 2017. Alasan penarikannya mungkin terkait dengan dua faktor: harga tinggi dan permintaan pasar yang terbatas.Biaya pengobatan rata-rata obat ini mencapai US$1 juta, dan sejauh ini hanya satu pasien yang membeli dan menggunakannya.Meskipun perusahaan asuransi kesehatan telah mengembalikan US$900.000 untuk itu, hal itu juga merupakan beban yang relatif besar bagi perusahaan asuransi.Selain itu, indikasi yang ditargetkan oleh obat tersebut terlalu jarang, dengan angka kejadian sekitar 1 banding 1 juta dan angka kesalahan diagnosis yang tinggi.

(5) Imligik

Perusahaan: Dikembangkan oleh Amgen.

Waktu ke pasar: Pada 2015, disetujui untuk terdaftar di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Indikasi: Pengobatan lesi melanoma yang tidak dapat diangkat seluruhnya dengan operasi.

Keterangan: Imlygic adalah virus herpes simpleks tipe 1 yang telah dilemahkan yang telah dimodifikasi oleh teknologi genetik (menghapus fragmen gen ICP34.5 dan ICP47, dan menyisipkan gen GM-CSF factor perangsang koloni makrofag granulosit manusia ke dalam virus) (HSV-1) virus onkolitik adalah terapi gen virus onkolitik pertama yang disetujui FDA.Metode pemberiannya adalah injeksi intralesi, yang dapat langsung disuntikkan ke dalam lesi melanoma untuk menyebabkan pecahnya sel tumor, melepaskan antigen turunan tumor dan GM-CSF, serta meningkatkan respons imun anti tumor.

(6) Luxturna

Perusahaan: Dikembangkan oleh Spark Therapeutics, anak perusahaan Roche.

Waktu ke pasar: Telah disetujui untuk pemasaran oleh FDA pada tahun 2017, dan kemudian disetujui untuk pemasaran di Eropa pada tahun 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan anak-anak dan orang dewasa yang kehilangan penglihatan karena mutasi gen RPE65 salinan ganda tetapi mempertahankan jumlah sel retina yang cukup.

Keterangan: Luxturna adalah terapi gen berbasis AAV yang diberikan melalui injeksi subretinal.Terapi gen menggunakan AAV2 sebagai pembawa untuk memasukkan salinan fungsional gen RPE65 normal ke dalam sel retina pasien, sehingga sel yang sesuai mengekspresikan protein RPE65 normal, menggantikan kekurangan protein RPE65 pasien, sehingga meningkatkan penglihatan pasien.

(7) Zolgensma

Perusahaan: Dikembangkan oleh AveXis, anak perusahaan Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Mei 2019.

Indikasi: Pengobatan pasien Spinal Muscular Atrophy (SMA) di bawah usia 2 tahun.

Keterangan: Zolgensma adalah terapi gen berdasarkan vektor AAV.Obat ini adalah satu-satunya rencana perawatan sekali pakai untuk atrofi otot tulang belakang yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.Peluncuran obat membuka era baru dalam pengobatan atrofi otot tulang belakang.halaman, merupakan tonggak kemajuan.Terapi gen ini menggunakan vektor scAAV9 untuk memperkenalkan gen normal SMN1 ke pasien melalui infus intravena untuk menghasilkan protein SMN1 normal, sehingga meningkatkan fungsi sel yang terkena seperti neuron motorik.Sebaliknya, obat SMA Spinraza dan Evrysdi memerlukan dosis berulang jangka panjang.Spinraza diberikan melalui suntikan tulang belakang setiap empat bulan, dan Evrysdi adalah obat oral harian.

(8) Delit

Perusahaan: Dikembangkan oleh Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Waktu ke pasar: Persetujuan bersyarat dari Kementerian Kesehatan, Perburuhan, dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang pada Juni 2021.

Indikasi : Untuk pengobatan glioma maligna.

Keterangan: Delytact adalah produk terapi gen virus onkolitik keempat yang disetujui secara global, dan produk virus onkolitik pertama yang disetujui untuk pengobatan glioma ganas.Delytact adalah virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) yang direkayasa secara genetik virus onkolitik yang dikembangkan oleh Dr. Todo dan rekan.Delytact memperkenalkan mutasi penghapusan tambahan ke dalam genom G207 dari generasi kedua HSV-1, meningkatkan replikasi selektif dalam sel kanker dan induksi respon imun anti tumor dengan tetap mempertahankan keamanan yang tinggi.Delytact adalah onkolitik HSV-1 generasi ketiga pertama yang saat ini menjalani evaluasi klinis.Persetujuan Delytact di Jepang terutama didasarkan pada uji klinis fase 2 lengan tunggal.Pada pasien dengan glioblastoma berulang, Delytact mencapai titik akhir primer tingkat kelangsungan hidup satu tahun, dan hasilnya menunjukkan bahwa Delytact menunjukkan kemanjuran yang lebih baik dibandingkan dengan G207.Kekuatan replikasi yang kuat dan aktivitas antitumor yang lebih tinggi.Ini efektif dalam model tumor padat payudara, prostat, schwannomas, nasofaring, hepatoseluler, kolorektal, tumor selubung saraf perifer ganas, dan kanker tiroid.

(9) Bagian atas

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada Juli 2022.

Indikasi: Untuk defisiensi aromatik L-amino acid decarboxylase (AADC), disetujui untuk pengobatan pasien berusia 18 bulan ke atas.

Keterangan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) adalah terapi gen in vivo dengan adeno-associated virus type 2 (AAV2) sebagai pembawa.Pasien menjadi sakit karena mutasi pada gen yang mengkode enzim AADC.AAV2 membawa gen sehat yang mengkode enzim AADC.Bentuk kompensasi gen mencapai efek terapeutik.Secara teori, satu administrasi efektif untuk waktu yang lama.Ini adalah terapi gen pertama yang dipasarkan yang disuntikkan langsung ke otak.Otorisasi pemasaran berlaku untuk semua 27 negara anggota UE, serta Islandia, Norwegia, dan Liechtenstein.

(10) Roktavia

Perusahaan: Dikembangkan oleh BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Waktu ke pasar: Disetujui untuk pemasaran oleh Uni Eropa pada Agustus 2022;izin edar oleh UK Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) pada November 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan pasien dewasa dengan hemofilia A berat yang tidak memiliki riwayat penghambatan faktor FVIII dan negatif untuk antibodi AAV5.

Keterangan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) menggunakan AAV5 sebagai vektor dan menggunakan HLP promotor khusus hati manusia untuk mendorong ekspresi faktor koagulasi manusia VIII (FVIII) dengan domain B dihapus.Keputusan Komisi Eropa untuk menyetujui pemasaran valoctocogene roxaparvovec didasarkan pada keseluruhan data proyek pengembangan klinis obat tersebut.Di antara mereka, hasil uji klinis fase III GENER8-1 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan data tahun sebelum pendaftaran, setelah infus tunggal valoctocogene roxaparvovec, Tingkat perdarahan tahunan subjek (ABR) berkurang secara signifikan, frekuensi penggunaan preparat protein koagulasi faktor VIII (F8) rekombinan berkurang, atau aktivitas F8 dalam darah dalam tubuh meningkat secara signifikan.Setelah 4 minggu pengobatan, tingkat penggunaan F8 tahunan subjek dan ABR yang memerlukan pengobatan masing-masing berkurang sebesar 99% dan 84%, dan perbedaannya signifikan secara statistik (p<0,001).Profil keamanannya baik, dan tidak ada subjek yang mengalami penghambatan faktor F8, efek samping keganasan atau trombosis, dan tidak ada efek samping serius terkait pengobatan (SAE) yang dilaporkan.

(11) Hemgenix

Perusahaan: Dikembangkan oleh UniQure Corporation.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada November 2022.

Indikasi : Untuk pengobatan pasien dewasa dengan hemophilia B.

Keterangan: Hemgenix adalah terapi gen berdasarkan vektor AAV5.Obat tersebut dilengkapi dengan gen koagulasi faktor IX (FIX) varian FIX-Padua, yang diberikan secara intravena.Setelah pemberian, gen dapat mengekspresikan faktor pembekuan FIX di hati dan mengeluarkan Setelah memasuki darah untuk mengerahkan fungsi pembekuan, sehingga mencapai tujuan pengobatan, secara teoritis, satu pemberian efektif untuk waktu yang lama.

(12) Adstiladrin

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ferring Pharmaceuticals .

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Desember 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan kanker kandung kemih non-otot-invasif (NMIBC) risiko tinggi yang tidak responsif terhadap Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Keterangan: Adstiladrin adalah terapi gen berdasarkan vektor adenoviral yang tidak bereplikasi, yang dapat mengekspresikan protein interferon alfa-2b secara berlebihan dalam sel target, dan diberikan melalui kateter urin ke dalam kandung kemih (diberikan setiap tiga bulan sekali), vektor virus dapat secara efektif menginfeksi sel dinding kandung kemih, dan kemudian mengekspresikan protein interferon alfa-2b secara berlebihan untuk memberikan efek terapeutik.Metode terapi gen baru ini dengan demikian mengubah sel dinding kandung kemih pasien sendiri menjadi "pabrik" mini yang memproduksi interferon, sehingga meningkatkan kemampuan pasien untuk melawan kanker.

Keamanan dan kemanjuran Adstiladrin dievaluasi dalam studi klinis multisenter termasuk 157 pasien dengan NMIBC nonresponsif BCG risiko tinggi.Pasien menerima Adstiladrin setiap tiga bulan hingga 12 bulan, atau sampai toksisitas yang tidak dapat diterima untuk pengobatan atau kekambuhan NMIBC bermutu tinggi.Secara keseluruhan, 51 persen pasien terdaftar yang diobati dengan Adstiladrin mencapai respons lengkap (hilangnya semua tanda kanker yang terlihat pada sistoskopi, jaringan biopsi, dan urin).

3. Obat asam nukleat kecil

(1) Vitraven

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Ionis Pharma (sebelumnya Isis Pharma) dan Novartis.

Waktu ke pasar: Pada tahun 1998 dan 1999, telah disetujui untuk pemasaran oleh FDA dan EU EMA.

Indikasi: Untuk pengobatan retinitis sitomegalovirus pada pasien HIV-positif.

Keterangan: Vitravene adalah obat oligonukleotida antisense, yang merupakan obat oligonukleotida pertama yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.Pada tahap awal listing, permintaan pasar akan obat anti-CMV sangat mendesak;kemudian, karena pengembangan terapi antiretroviral yang sangat aktif, jumlah kasus CMV menurun tajam.Karena permintaan pasar yang lesu, obat ini diluncurkan pada tahun 2002 dan 2006 Penarikan di negara-negara Uni Eropa dan Amerika Serikat.

(2) Macugen

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Pfizer dan Eyetech.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Amerika Serikat pada tahun 2004.

Indikasi: Untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular.

Keterangan: Macugen adalah obat oligonukleotida modifikasi pegilasi, yang dapat menargetkan dan mengikat faktor pertumbuhan endotel vaskular (subtipe VEGF165), dan metode pemberiannya adalah injeksi intravitreal.

(3) Defisitio

Perusahaan: Dikembangkan oleh Jazz Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk pemasaran oleh Uni Eropa pada 2013 dan disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Maret 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan penyakit veno-oklusif hati yang berhubungan dengan disfungsi ginjal atau paru setelah transplantasi sel punca hematopoietik.

Keterangan: Defitelio adalah obat oligonukleotida, yaitu campuran oligonukleotida dengan sifat plasmin.Ditarik dari pasar pada tahun 2009 karena alasan komersial.

(4) Kinamro

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Ionis Pharma dan Kastle.

Waktu ke pasar: Pada 2013, disetujui untuk dipasarkan di Amerika Serikat sebagai obat yatim piatu.

Indikasi: Untuk pengobatan tambahan hiperkolesterolemia familial homozigot.

Keterangan: Kynamro adalah obat oligonukleotida antisense, yaitu oligonukleotida antisense yang menargetkan mRNA apo B-100 manusia.Kynamro diberikan sebagai 200 mg subkutan seminggu sekali.

(5) Spinraza

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Desember 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang (SMA).

Keterangan: Spinraza (nusinersen) adalah obat oligonukleotida antisense.Dengan mengikat situs pembelahan SMN2 exon 7, Spinraza dapat mengubah pembelahan RNA gen SMN2, sehingga meningkatkan produksi protein SMN yang berfungsi penuh.Pada bulan Agustus 2016, BIOGEN menggunakan opsinya untuk memperoleh hak global atas Spinraza.Spinraza baru memulai uji klinis pertamanya pada manusia pada tahun 2011. Hanya dalam 5 tahun, itu disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada tahun 2016, yang mencerminkan pengakuan penuh FDA atas kemanjurannya.Obat tersebut disetujui untuk dipasarkan di China pada April 2019. Seluruh siklus persetujuan untuk Spinraza di China kurang dari 6 bulan, dan itu adalah 2 tahun 2 bulan sejak Spinraza pertama kali disetujui di Amerika Serikat.Kecepatan listing di China sudah sangat cepat.Hal ini juga disebabkan oleh fakta bahwa Pusat Evaluasi Obat mengeluarkan “Pemberitahuan tentang Penerbitan Daftar Batch Pertama Obat Baru Luar Negeri yang Sangat Dibutuhkan dalam Praktek Klinis” pada tanggal 1 November 2018, dan termasuk dalam batch pertama dari 40 obat baru asing untuk tinjauan yang dipercepat, di antaranya Spinraza diperingkatkan.

(6) Keluaran 51

Perusahaan: Dikembangkan oleh AVI BioPharma (kemudian berganti nama menjadi Sarepta Therapeutics).

Waktu ke pasar: Pada bulan September 2016, disetujui untuk pemasaran oleh FDA.

Indikasi: Untuk pengobatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen loncatan ekson 51 pada gen DMD.

Keterangan: Exondys 51 adalah obat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense dapat berikatan dengan posisi ekson 51 dari pre-mRNA gen DMD, menghasilkan pembentukan mRNA dewasa, bagian dari ekson 51 diblokir Eksisi, sehingga memperbaiki sebagian kerangka pembacaan mRNA, membantu pasien mensintesis beberapa bentuk fungsional distrofin yang lebih pendek dari protein normal, sehingga memperbaiki gejala pasien.

(7) Tegsedi

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk pemasaran oleh Uni Eropa pada Juli 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan herediter transthyretin amyloidosis (hATTR).

Keterangan: Tegsedi adalah obat oligonukleotida antisense yang menargetkan mRNA transthyretin.Ini adalah obat pertama yang disetujui di dunia untuk pengobatan hATTR.Ini diberikan melalui injeksi subkutan.Obat ini mengurangi produksi protein ATTR dengan menargetkan mRNA transthyretin (ATTR), dan memiliki rasio manfaat-risiko yang baik dalam pengobatan ATTR, dan neuropati dan kualitas hidup pasien telah meningkat secara substansial, dan kompatibel dengan jenis mutasi TTR, Baik stadium penyakit maupun adanya kardiomiopati tidak relevan.

(8) Onpattro

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Alnylam Corporation dan Sanofi Corporation.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Amerika Serikat pada tahun 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan herediter transthyretin amyloidosis (hATTR).

Keterangan: Onpattro adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA transthyretin, yang mengurangi produksi protein ATTR di hati dan mengurangi akumulasi deposit amiloid di saraf tepi dengan menargetkan mRNA transthyretin (ATTR), sehingga memperbaiki dan mengurangi gejala penyakit.

(9) Givlaari

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Corporation.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada November 2019.

Indikasi: Untuk pengobatan porfiria hati akut (AHP) pada orang dewasa.

Keterangan: Givlaari adalah obat siRNA, yang merupakan obat siRNA kedua yang disetujui untuk dipasarkan setelah Onpattro.Cara pemberiannya adalah injeksi subkutan.Obat ini menargetkan mRNA protein ALAS1, dan pengobatan bulanan dengan Givlaari dapat secara signifikan dan permanen mengurangi tingkat ALAS1 di hati, sehingga mengurangi tingkat ALA dan PBG neurotoksik ke kisaran normal, sehingga meringankan gejala penyakit pasien.Data menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Givlaari mengalami penurunan jumlah kejang sebesar 74% dibandingkan dengan kelompok plasebo.

(10) Vyondys53

PERUSAHAAN: Dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Desember 2019.

Indikasi: Untuk pengobatan pasien DMD dengan gen dystrophin exon 53 splicing mutasi.

Keterangan: Vyondys 53 adalah obat oligonukleotida antisense, yang menargetkan proses penyambungan pra-mRNA distrofin.Exon 53 terpotong sebagian, yaitu tidak ada pada mRNA matur, dan dirancang untuk menghasilkan distrofin yang terpotong namun tetap fungsional, sehingga meningkatkan kapasitas latihan pada pasien.

(11) Waylivra

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals dan anak perusahaannya Akcea Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk pemasaran oleh European Medicines Agency (EMA) pada Mei 2019.

Indikasi: Sebagai terapi tambahan selain kontrol diet pada pasien dewasa dengan familial chylomicronemia syndrome (FCS).

Keterangan: Waylivra adalah obat oligonukleotida antisense, yang merupakan obat pertama yang disetujui untuk dipasarkan di dunia untuk pengobatan FCS.

(12) Leqvio

Perusahaan: Dikembangkan oleh Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada Desember 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (familial heterozigot dan non-familial) atau dislipidemia campuran.

Keterangan: Leqvio adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA PCSK9.Ini adalah terapi siRNA pertama di dunia untuk menurunkan kolesterol (LDL-C).Ini diberikan melalui injeksi subkutan.Obat tersebut mengurangi tingkat protein PCSK9 melalui interferensi RNA, sehingga mengurangi tingkat LDL-C.Data klinis menunjukkan bahwa untuk pasien yang tidak dapat menurunkan kadar LDL-C ke tingkat target setelah pengobatan dengan dosis maksimum statin yang dapat ditoleransi, Leqvio dapat mengurangi LDL-C sekitar 50%.

(13)Oxlumo

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada November 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan hiperoksaluria primer tipe 1 (PH1).

Keterangan: Oxlumo adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA hidroksiasid oksidase 1 (HAO1), dan metode pemberiannya adalah injeksi subkutan.Obat ini dikembangkan menggunakan kimia stabilisasi terbaru Alnylam yang ditingkatkan, teknologi konjugasi ESC-GalNAc, yang memungkinkan siRNA yang diberikan secara subkutan dengan persistensi dan potensi yang lebih besar.Obat mendegradasi atau menghambat mRNA hidroksiasid oksidase 1 (HAO1), mengurangi tingkat oksidase glikolat di hati, dan kemudian mengkonsumsi substrat yang diperlukan untuk produksi oksalat, mengurangi produksi oksalat untuk mengontrol perkembangan penyakit pada pasien dan memperbaiki gejala penyakit.

(14) Viltepso

Perusahaan: Dikembangkan oleh NS Pharma, anak perusahaan Nippon Shinyaku.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Agustus 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen loncatan ekson 53 pada gen DMD.

Keterangan: Viltepso adalah obat oligonukleotida antisense yang dapat berikatan dengan posisi ekson 53 pre-mRNA gen DMD, menyebabkan bagian ekson 53 dipotong setelah pembentukan mRNA matur, sehingga mengoreksi sebagian kerangka pembacaan mRNA Kotak tersebut membantu pasien mensintesis beberapa bentuk fungsional distrofin yang lebih pendek dari protein normal, sehingga memperbaiki gejala pasien.

(15) Amondys 45

Perusahaan: Dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Februari 2021.

Indikasi: Untuk pengobatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen ekson 45 skipping pada gen DMD.

Keterangan: Amondys 45 adalah obat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense dapat berikatan dengan posisi ekson 45 dari pre-mRNA gen DMD, mengakibatkan bagian ekson 45 diblokir setelah pembentukan mRNA matang Eksisi, sehingga memperbaiki sebagian kerangka pembacaan mRNA, membantu pasien mensintesis beberapa bentuk fungsional distrofin yang lebih pendek dari protein normal, sehingga memperbaiki gejala pasien.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA untuk pemasaran pada Juni 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan amiloidosis transthyretin herediter dengan polineuropati (hATTR-PN) pada orang dewasa.

Keterangan: Amvuttra (Vutrisiran) adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA transthyretin (ATTR), diberikan melalui injeksi subkutan.Vutrisiran didasarkan pada desain platform pengiriman konjugat Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc dengan peningkatan potensi dan stabilitas metabolisme.Persetujuan terapi didasarkan pada data 9 bulan dari studi klinis Fase III (HELIOS-A), dan hasil keseluruhan menunjukkan bahwa terapi tersebut memperbaiki gejala hATTR-PN, dan lebih dari 50% kondisi pasien dibalik atau berhenti memburuk.

4. Obat terapi gen lainnya

(1) Rexin-G

Perusahaan: Dikembangkan oleh Epeius Biotech.

Waktu ke pasar: Pada tahun 2005, telah disetujui untuk pemasaran oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Filipina (BFAD).

Indikasi : Untuk pengobatan kanker stadium lanjut yang kebal terhadap kemoterapi.

Keterangan: Rexin-G adalah injeksi partikel nano yang mengandung gen.Ini memperkenalkan gen mutan cyclin G1 ke dalam sel target melalui vektor retroviral untuk secara khusus membunuh tumor padat.Metode pemberiannya adalah infus intravena.Sebagai obat penargetan tumor yang secara aktif mencari dan menghancurkan sel kanker metastatik, ia memiliki efek kuratif tertentu pada pasien yang gagal dalam pengobatan kanker lain, termasuk obat biologis yang ditargetkan.

(2) Neovaskular

Perusahaan: Dikembangkan oleh Institut Sel Punca Manusia.

Waktu listing: Disetujui untuk listing di Rusia pada 7 Desember 2011, dan kemudian diluncurkan di Ukraina pada 2013.

Indikasi: Untuk pengobatan penyakit arteri vaskular perifer, termasuk iskemia anggota gerak yang parah.

Keterangan: Neovasculgen adalah terapi gen berdasarkan plasmid DNA.Gen faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) 165 dibangun pada tulang punggung plasmid dan diinfuskan ke pasien.

(3) Collategene

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Universitas Osaka dan perusahaan modal ventura.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan Jepang pada Agustus 2019.

Indikasi: Pengobatan iskemia ekstremitas bawah kritis.

Keterangan: Collategene adalah terapi gen berbasis plasmid, obat terapi gen domestik pertama yang diproduksi oleh AnGes, sebuah perusahaan terapi gen di Jepang.Komponen utama obat ini adalah plasmid telanjang yang mengandung urutan gen faktor pertumbuhan hepatosit manusia (HGF).Jika obat disuntikkan ke otot tungkai bawah, HGF yang diekspresikan akan mendorong pembentukan pembuluh darah baru di sekitar pembuluh darah yang tersumbat.Uji klinis telah mengkonfirmasi efeknya dalam memperbaiki bisul.

Bagaimana Foregene dapat membantu perkembangan terapi gen?

Kami membantu menghemat waktu skrining dalam skrining skala besar, pada tahap awal pengembangan obat siRNA.

Lebih detail kunjungi:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/