• facebook
  • linkedin
  • Youtube

Kemunculan SARS-CoV-2 B.1.1.7 Silsilah

Amerika Serikat, 29 Desember 202012 Januari 2021

Musim panas E. Galloway, PhD 1 ;Prabasaj Paul, PhD 1 ;Duncan R. MacCannell, PhD 2 ;Michael A. Johansson, PhD 1 ;

John T. Brooks, MD 1 ;Adam MacNeil, PhD 1 ;Rachel B. Slayton, PhD 1 ;Suxiang Tong, PhD 1 ;Benjamin J. Sutra, PhD 1 ;Gregory L. Armstrong, MD 2 ;

Matthew Biggerstaff, ScD 1 ;Vivien G. Dugan, PhD

Pada tanggal 15 Januari 2021, laporan ini telah diposting sebagai MMWRRilis Awal di situs web MMWR (https://www.cdc.gov/mmwr).

Pada 14 Desember 2020, Inggris melaporkanvarian SARS-CoV-2 yang menjadi perhatian (VOC), garis keturunan B.1.1.7,juga disebut sebagai VOC 202012/01 atau 20I/501Y.V1.*Varian B.1.1.7 diperkirakan muncul pada bulan September2020 dan dengan cepat menjadi sirkulasi dominanvarian SARS-CoV-2 di Inggris (1).B.1.1.7 telahterdeteksi di lebih dari 30 negara, termasuk Amerika Serikat.Sebagaiper 13 Januari 2021, sekitar 76 kasus B.1.1.7telah terdeteksi di 12 negara bagian AS.Beberapa baris buktimenunjukkan bahwa B.1.1.7 ditransmisikan lebih efisien daripada yang adavarian SARS-CoV-2 lainnya (13).Lintasan yang dimodelkan darivarian ini di AS menunjukkan pertumbuhan pesat pada awal 2021,menjadi varian dominan di bulan Maret.DitingkatkanPenularan SARS-CoV-2 dapat mengancam perawatan kesehatan yang tegangsumber daya, membutuhkan implementasi yang diperluas dan lebih ketatstrategi kesehatan masyarakat (4), dan meningkatkan persentasekekebalan populasi yang diperlukan untuk pengendalian pandemi.Memukaulangkah-langkah untuk mengurangi penularan sekarang dapat mengurangi potensidampak B.1.1.7 dan memberikan waktu kritis untuk meningkatkan vaksincakupan tion.Secara kolektif, peningkatan pengawasan genomikdikombinasikan dengan kepatuhan berkelanjutan dengan publik yang efektiflangkah-langkah kesehatan, termasuk vaksinasi, jarak fisik,penggunaan masker, kebersihan tangan, dan isolasi dan karantina, akanpenting untuk membatasi penyebaran virus SARS-CoV-2yang menyebabkan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19).Strategispengujian orang tanpa gejala tetapi berisiko lebih tinggiinfeksi, seperti mereka yang terpapar SARS-CoV-2 atau yang memilikikontak yang sering tidak dapat dihindari dengan publik, memberikan yang lainkesempatan untuk membatasi penyebaran yang sedang berlangsung.

Pengawasan genomik global dan shar sumber terbuka yang cepaturutan genom virus telah difasilitasi hampir secara real-timedeteksi, perbandingan, dan pelacakan perkembangan SARS-CoV-2varian yang dapat menginformasikan upaya kesehatan masyarakat untuk mengendalikanpandemi.Padahal beberapa mutasi pada genom virusmuncul dan kemudian surut, orang lain mungkin memberikan advan selektiftage ke varian, termasuk transmisibilitas yang ditingkatkan, sehinggavarian seperti itu dapat dengan cepat mendominasi varian lain yang beredar.

Di awal pandemi, varian SARS-CoV-2 mengandungmutasi D614G pada protein spike (S) yang meningkataviditas mengikat reseptor dengan cepat menjadi dominan di banyakwilayah geografis (5,6).Pada akhir musim gugur 2020, beberapa negara melaporkan terdeteksivarian SARS-CoV-2 yang menyebar lebih efisien.Selain ituke varian B.1.1.7, varian terkenal termasuk B.1.351garis keturunan pertama terdeteksi di Afrika Selatan dan baru-baru ini diidentifikasiB.1.1.28 subclade (berganti namaHal.1) terdeteksi di empat wisatawandari Brazil selama pemeriksaan rutin di Haneda (Tokyo)Bandara.§ Varian ini membawa konstelasi mutasi genetiktermasuk dalam domain pengikat reseptor protein S,yang penting untuk mengikat angiotensin- sel inangmengubah reseptor enzim-2 (ACE-2) untuk memfasilitasi viruspintu masuk.Bukti menunjukkan bahwa mutasi lain ditemukan di dalamnyavarian mungkin tidak hanya memberikan peningkatan transmisibilitas tetapi jugamungkin juga memengaruhi kinerja beberapa waktu-nyata diagnostiktranskripsi terbalikreaksi berantai polimerase (RT-PCR)tesdan mengurangi kerentanan terhadap antibodi penawar(2,3,510).Laporan kasus baru-baru ini mendokumentasikan kasus pertamaInfeksi ulang SARS-CoV-2 di Brasil dengan varian SARS-CoV-2yang berisi mutasi E484K,** yang telah ditunjukkanuntuk mengurangi netralisasi dengan sera konvalesen dan monoklonalantibodi (9,10).

Laporan ini berfokus pada munculnya varian B.1.1.7di Amerika Serikat.Pada 12 Januari 2021, tidak ada keduanyaB.1.351 maupun varian P.1 telah terdeteksi diAmerika Serikat.Untuk informasi tentang munculnya SARS-CoV-2varian yang menjadi perhatian, CDC mengelola halaman web yang didedikasikan untukmemberikan informasi tentang varian SARS-CoV-2 yang muncul.††

 B.1.1.7 silsilah (20I/501Y.V1)

Varian B.1.1.7 membawa mutasi pada protein S(N501Y) yang mempengaruhi konformasi pengikatan reseptordomain.Varian ini memiliki 13 mutasi penentu garis keturunan B.1.1.7 lainnya (Tabel), beberapa di antaranya ada dalam protein S,termasuk penghapusan pada posisi 69 dan 70 (del6970) ituberevolusi secara spontan dalam varian SARS-CoV-2 lainnya dandihipotesiskan untuk meningkatkan transmisibilitas (2,7).Penghapusanpada posisi 69 dan 70 menyebabkan S-gen target failure (SGTF)dalam setidaknya satu RT-PCRassay diagnostik berbasis (yaitu, denganTes ThermoFisher Taq Path COVID-19, varian B.1.1.7ant dan varian lainnya dengan del6970 menghasilkan negatifhasil untuk target gen S dan hasil positif untuk dua lainnyasasaran);SGTF telah berfungsi sebagai proxy di Inggris Rayauntuk mengidentifikasi B.1.1.7 kasus (1).Berbagai bukti menunjukkan bahwa B.1.1.7 lebih dari ituditransmisikan secara efisien dibandingkan dengan SARS-CoV-2 lainnyavarian yang beredar di Inggris Raya.wilayah Inggris denganproporsi urutan B.1.1.7 yang lebih tinggi memiliki epidemi yang lebih cepatpertumbuhan daripada daerah lain, diagnosis dengan SGTF meningkatlebih cepat daripada diagnosis non-SGTF di area yang sama, dan aproporsi kontak yang lebih tinggi terinfeksi oleh pasien indeksdengan infeksi B.1.1.7 dibandingkan dengan pasien indeks yang terinfeksivarian lainnya (1,3).Varian B.1.1.7 berpotensi meningkatkan pan ASlintasan demic dalam beberapa bulan mendatang.Untuk mengilustrasikan efek ini,model kompartemen sederhana dua varian dikembangkan.Prevalensi B.1.1.7 AS saat ini di antara semua yang beredarvirus tidak diketahui tetapi dianggap <0,5% berdasarkanjumlah terbatas kasus yang terdeteksi dan data SGTF (8).Untukmodel, asumsi awal termasuk prevalensi B.1.1.70,5% di antara semua infeksi, kekebalan SARS-CoV-2 dariinfeksi sebelumnya 10%30%, reproduksi bervariasi waktuangka (R t ) dari 1.1 (dikurangi tetapi meningkatkan transmisi)atau 0,9 (penurunan penularan) untuk varian saat ini, dan kejadian yang dilaporkan 60 kasus per 100.000 orang per hari pada1 Januari 2021. Asumsi ini tidak tepat mewakilisetiap lokasi AS tunggal, melainkan, menunjukkan generalisasikondisi umum di seluruh negeri.Perubahan R t selesaiwaktu yang dihasilkan dari kekebalan yang didapat dan peningkatan prevalence dari B.1.1.7, dimodelkan, dengan asumsi B.1.1.7 R tmenjadi konstanta 1,5 kali R t varian saat ini, berdasarkanperkiraan awal dari Inggris (1,3).Selanjutnya, potensi dampak vaksinasi dimodelkandengan asumsi bahwa 1 juta dosis vaksin diberikan perhari mulai 1 Januari 2021, dan kekebalan 95% itudicapai 14 hari setelah menerima 2 dosis.Secara khusus,kekebalan terhadap infeksi baik dengan varian saat ini atauVarian B.1.1.7 diasumsikan, meskipun efektivitas dandurasi perlindungan terhadap infeksi masih belum pasti,karena ini bukan titik akhir utama uji klinisuntuk vaksin awal.Dalam model ini, prevalensi B.1.1.7 awalnya rendah, namun karenaitu lebih dapat ditularkan daripada varian saat ini, yang ditunjukkannyapertumbuhan yang cepat di awal tahun 2021, menjadi varian yang dominansemut di bulan Maret (Gambar 1).Apakah transmisi arusvarian meningkat (R t awal = 1,1) atau perlahan menurun(awal R t = 0,9) pada bulan Januari, B.1.1.7 mendorong perubahan substansialdalam lintasan transmisi dan fase baru eksponensialpertumbuhan.Dengan vaksinasi yang melindungi dari infeksi,lintasan epidemi awal tidak berubah dan B.1.1.7 menyebarmasih terjadi (Gambar 2).Namun, setelah B.1.1.7 menjadivarian dominan, transmisinya berkurang secara substansial.Pengaruh vaksinasi dalam mengurangi penularan dalam waktu dekatistilah terbesar dalam skenario di mana transmisi itusudah menurun (R t awal = 0,9) (Gambar 2).Upaya awal itudapat membatasi penyebaran varian B.1.1.7, seperti universal danpeningkatan kepatuhan dengan strategi mitigasi kesehatan masyarakat,akan memungkinkan lebih banyak waktu untuk vaksinasi berkelanjutan untuk mencapai yang lebih tinggikekebalan tingkat populasi.

Diskusi

Saat ini, tidak ada perbedaan yang diketahui dalam hasil klinisterkait dengan varian SARS-CoV-2 yang dijelaskan;Namun,tingkat penularan yang lebih tinggi akan menyebabkan lebih banyak kasus, meningkatjumlah orang secara keseluruhan yang membutuhkan perawatan klinis, exacermeringankan beban pada sistem perawatan kesehatan yang sudah tegang,dan mengakibatkan lebih banyak kematian.Pengawasan genom lanjutanuntuk mengidentifikasi kasus B.1.1.7, serta munculnya kasus lainnyavarian yang menjadi perhatian di Amerika Serikat, penting untukTanggap kesehatan masyarakat COVID-19.Sedangkan hasil SGTFdapat membantu mengidentifikasi potensi kasus B.1.1.7 yang dapat dikonfirmasidengan mengurutkan, mengidentifikasi varian prioritas yang tidak ditampilkanSGTF bergantung secara eksklusif pada pengawasan berbasis urutan.

 

 

 

Penunjukan varian

Identifikasi pertama  

Mutasi karakteristik

(protein: mutasi)

Jumlah kasus terkonfirmasi urutan saat ini Jumlah dari

negara dengan

urutan

Lokasi Tanggal Amerika Serikat Di seluruh dunia  
B.1.1.7 (20I/501Y.V1) Britania Raya September 2020 ORF1ab: T1001I, A1708D, I2230T,

del36753677 SGF

S: del6970 HV, del144 Y, N501Y,

A570D, D614G, P681H, T761I,

S982A, D1118H

ORF8: Q27stop, R52I, Y73C

N: D3L, S235F

76 15.369 36
B.1.351 (20H/501Y.V2) Afrika Selatan Oktober 2020 ORF1ab: K1655N

E: P71L

N: T205I

S:K417N, E484K, N501Y, D614G,

A701V

0 415 13

 

P.1 (20J/501Y.V3 Brasil dan Jepang Januari 2021 ORF1ab: F681L, I760T, S1188L,

K1795Q, del36753677 SGF, E5662D

S: L18F, T20N, P26S, D138Y, R190S,

K417T, E484K, N501Y, D614G,

H655Y, T1027I

ORF3a: C174G

ORF8: E92K

ORF9: Q77E

ORF14: V49L

N: P80R

0 35 2

 

Singkatan: del = penghapusan;E = protein amplop;N = protein nukleokapsid;ORF = bingkai baca terbuka;S = protein lonjakan.

Pengalaman di Inggris Raya dan model B.1.1.7disajikan dalam laporan ini menggambarkan dampak yang lebih menularvarian dapat memiliki jumlah kasus dalam suatu populasi.Itupeningkatan transmisibilitas varian ini membutuhkan lebih banyak lagipenerapan kombinasi vaksinasi dan mitigasi yang ketatlangkah-langkah tion (misalnya, jarak, masking, dan kebersihan tangan)untuk mengendalikan penyebaran SARS-CoV-2.Langkah-langkah ini akanlebih efektif jika mereka dilembagakan lebih cepat daripada nantiuntuk memperlambat penyebaran awal varian B.1.1.7.Upaya untukmempersiapkan sistem perawatan kesehatan untuk lonjakan lebih lanjut dalam kasus-kasus tersebutdijamin.Meningkatnya penularan juga berarti semakin tinggidari cakupan vaksinasi yang diantisipasi harus dicapaimencapai tingkat pengendalian penyakit yang sama untuk melindungi masyarakatdibandingkan dengan varian yang kurang menular.Bekerja sama dengan akademisi, industri, negara bagian, teritorial,suku, dan mitra lokal, CDC dan lembaga federal lainnyamengoordinasikan dan meningkatkan pengawasan genom danupaya karakterisasi virus di seluruh Amerika Serikat.CDCmengoordinasikan upaya pengurutan AS melalui SARS-CoV-2Pengurutan Tanggap Darurat Kesehatan Masyarakat,Epidemiologi, dan Surveilans (SPHERES)§§konsorsium,yang mencakup sekitar 170 lembaga yang berpartisipasi dan mempromosikan berbagi data terbuka untuk memfasilitasi penggunaan SARS-CoV-2urutan data.Untuk melacak evolusi virus SARS-CoV-2, CDC adalahmenerapkan pengawasan genom multifaset untuk memahamiproses epidemiologi, imunologi, dan evolusiyang membentuk filogeni virus (filodinamika);panduan wabahinvestigasi;dan memfasilitasi deteksi dan karakterisasikemungkinan infeksi ulang, kasus terobosan vaksin, danvarian virus yang muncul.Pada November 2020, CDC didirikanprogram National Strain Surveillance (NS3) SARS-CoV-2untuk meningkatkan keterwakilan SARS-CoV-2 domestikurutan.Program ini berkolaborasi dengan 64 publik ASlaboratorium kesehatan untuk mendukung sistem surveilans genomik;NS3 juga sedang membangun koleksi spesimen SARS-CoV-2 aurutan nd untuk mendukung respon kesehatan masyarakat dan ilmiahpenelitian untuk mengevaluasi dampak tentang mutasi padapenanggulangan medis yang direkomendasikan saat ini.CDC punyajuga dikontrak dengan beberapa labora klinis komersial besarcerita untuk dengan cepat mengurutkan puluhan ribu SARS-CoV-2spesimen positif setiap bulan dan telah mendanai tujuh akademiklembaga untuk melakukan surveilans genom dalam kemitraandengan lembaga kesehatan masyarakat, sehingga menambah secara substansial untukketersediaan data pengawasan genom tepat waktu dari seluruhAmerika Serikat.Selain inisiatif nasional tersebut,banyak lembaga kesehatan masyarakat negara bagian dan lokal sedang mengurutkan

GAMBAR 1. Simulasi lintasan kejadian kasus* varian SARS-CoV-2 saat ini dan varian B.1.1.7,dengan asumsi tidak ada vaksinasi komunitasdan R t awal = 1,1 (A) atau R t awal = 0,9 (B) untuk varian saat iniAmerika Serikat, JanuariApril 2021

 

Gambar 1
Gambar 2
singkatan
Gambar 1

SARS-CoV-2 untuk lebih memahami epidemiologi lokal danmendukung respons kesehatan masyarakat terhadap pandemi.Temuan dalam laporan ini tunduk pada setidaknya tiga limistasiun.Pertama, besarnya peningkatan transmisibility di Amerika Serikat dibandingkan dengan yang diamati diInggris masih belum jelas.Kedua, prevalensiB.1.1.7 di Amerika Serikat juga tidak diketahui saat ini, tetapideteksi varian dan estimasi prevalensi akan meningkatdengan upaya pengawasan AS yang ditingkatkan.Terakhir, mitigasi lokallangkah-langkah tion juga sangat bervariasi, yang mengarah ke variasi dalamRt.Hasil spesifik yang disajikan di sini didasarkan pada simuladan diasumsikan tidak ada perubahan dalam mitigasi setelah 1 Januari.Peningkatan transmisibilitas perang varian B.1.1.7kata-kata kasar implementasi yang ketat dari strategi kesehatan masyarakat untukmengurangi penularan dan mengurangi potensi dampak B.1.1.7,membeli waktu kritis untuk meningkatkan cakupan vaksinasi.CDCdata pemodelan menunjukkan bahwa penggunaan universal dan peningkatan kepatuhanance dengan langkah-langkah mitigasi dan vaksinasi sangat penting untukmengurangi jumlah kasus baru dan kematian secara substansial dibulan-bulan mendatang.Selanjutnya, pengujian strategis orang tanpagejala COVID-19, tetapi yang berisiko lebih tinggi untukinfeksi dengan SARS-CoV-2, memberikan kesempatan lain untukmembatasi penyebaran yang sedang berlangsung.Secara kolektif, pengawasan genom yang ditingkatkantombak dikombinasikan dengan peningkatan kepatuhan terhadap kesehatan masyarakatstrategi mitigasi, termasuk vaksinasi, jarak fisiking, penggunaan masker, kebersihan tangan, dan isolasi dan karantina,akan sangat penting untuk membatasi penyebaran SARS-CoV-2 danmelindungi kesehatan masyarakat.

Terima kasih

Anggota Sequencing for Public Health EmergencyKonsorsium Tanggap, Epidemiologi dan Surveilans;negara bagian dan lokallaboratorium kesehatan masyarakat;Asosiasi Laboratorium Kesehatan Masyarakat;Tim Tanggap COVID-19 CDC;Cabang Virus Pernapasan,Division of Viral Diseases, CDC.Committee of Medical Journal Editors formulir untuk pengungkapan potensikonflik kepentingan.Tidak ada potensi konflik kepentingan yang diungkapkan.

Referensi

1. Kesehatan Masyarakat Inggris.Investigasi varian novel SARS-CoV-2: varian perhatian 202012/01, pengarahan teknis 3. London, Inggris Raya: Kesehatan Masyarakat Inggris;2020. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/950823/Variant_of_Concern_VOC_202012_01_Technical_Briefing_3_-_England.pdf
2. Kemp SA, Harvey WT, Datir RP, dkk.Kemunculan berulang dan transmisi penghapusan lonjakan SARS-CoV-2 ΔH69/V70.bioRxiv[Preprint diposting online 14 Januari 2021].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.14.422555v4
3. Volz E, Mishra S, Chand M, dkk.Transmisi SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 di Inggris: wawasan dari menghubungkan data epidemiologi dan genetik.medRxiv [Preprint diposting online 4 Januari 2021].https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.30.20249034v2
4. Honein MA, Christie A, Rose DA, dkk.;Tim Tanggap COVID-19 CDC.Rangkuman panduan untuk strategi kesehatan masyarakat untuk mengatasi tingginya tingkat penularan komunitas SARS-CoV-2 dan kematian terkait, Desember 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1860–7.PMID:33301434 https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6949e2
5. Volz E, Hill V, McCrone JT, dkk.;Konsorsium COG-UK.Mengevaluasi efek mutasi lonjakan SARS-CoV-2 D614G pada penularan dan patogenisitas.Sel 2021;184:64–75.e11.PMID:33275900 https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.020
6. Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S, dkk.;Grup Genomik COVID-19 Sheffield.Melacak perubahan pada lonjakan SARS-CoV-2: bukti bahwa D614G meningkatkan infektivitas virus COVID-19.Sel
2020;182:812–27.PMID:32697968 https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.043
7. McCarthy KR, Rennick LJ, Namnulli S, dkk.Penghapusan alami pada lonjakan glikoprotein SARS-CoV-2 mendorong keluarnya antibodi.bioRxiv [Preprint diposting online 19 November 2020].https://www.biorxiv.org/content/
10.1101/2020.11.19.389916v18.Pola dropout gen Washington NL, White S, Schiabor KM, Cirulli ET, Bolze A, Lu JT.S dalam tes SARS-CoV-2 menunjukkan penyebaran mutasi H69del/V70del di AS.medRxiv [Preprint diposting online 30 Desember 2020].https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.24.20248814v1
9. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, dkk.Melarikan diri dari antibodi penawar oleh varian protein lonjakan SARS-CoV-2.eLife 2020;9:e61312.PMID:33112236 https://doi.org/10.7554/eLife.61312
10. Greaney AJ, Loes AN, Crawford KHD, dkk.Pemetaan komprehensif mutasi pada domain pengikat reseptor SARS-CoV-2 yang memengaruhi pengenalan oleh antibodi serum manusia poliklonal.bioRxiv [Preprint diposting online 4 Januari 2021].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.31.425021v1


Waktu posting: Feb-11-2021