Baru-baru ini, tiga obat terapi gen telah disetujui untuk dipasarkan, yaitu: (1) Pada 21 Juli 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) mengumumkan bahwa terapi gen AAV-nya Upstaza™ telah disetujui oleh Komisi Eropa Ini adalah terapi gen pertama yang dipasarkan langsung disuntikkan ke otak (lihat artikel sebelumnya: Pencapaian Lain dalam Terapi Gen | Terapi gen AAV pertama di dunia yang langsung disuntikkan ke otak disetujui untuk dipasarkan).(2) Pada 17 Agustus 2022, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui terapi gen Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) untuk pengobatan talasemia beta.Persetujuan terapi di Amerika Serikat tidak diragukan lagi merupakan "bantuan di salju" untuk Bluebird Bio, yang berada dalam krisis keuangan.(3) Pada 24 Agustus 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) mengumumkan bahwa Komisi Eropa menyetujui pemasaran bersyarat ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), terapi gen untuk hemofilia A, untuk pengobatan pasien tanpa riwayat penghambat faktor FVIII dan antibodi negatif AAV5 pasien dewasa dengan hemofilia A berat (lihat artikel sebelumnya: Berat! Terapi gen hemofilia A BioMarin disetujui untuk dipasarkan).Sejauh ini, 41 obat terapi gen telah disetujui untuk dipasarkan di seluruh dunia.

Gen adalah unit genetik dasar yang mengendalikan sifat.Kecuali gen dari beberapa virus, yang terdiri dari RNA, gen dari sebagian besar organisme terdiri dari DNA.Sebagian besar penyakit organisme disebabkan oleh interaksi antara gen dan lingkungan, dan banyak penyakit pada dasarnya dapat disembuhkan atau dikurangi melalui terapi gen.Terapi gen dianggap sebagai revolusi di bidang kedokteran dan farmasi.Obat-obatan terapi gen yang luas termasuk obat-obatan berdasarkan obat DNA yang dimodifikasi DNA (seperti obat terapi gen in vivo berbasis vektor virus, obat terapi gen in vitro, obat plasmid telanjang, dll.) Dan obat RNA (seperti obat oligonukleotida antisense, obat siRNA, dan terapi gen mRNA, dll.);didefinisikan secara sempit Obat terapi gen terutama meliputi obat DNA plasmid, obat terapi gen berdasarkan vektor virus, obat terapi gen berdasarkan vektor bakteri, sistem pengeditan gen dan obat terapi sel yang dimodifikasi secara genetik in vitro.Setelah bertahun-tahun perkembangan yang berliku-liku, obat terapi gen telah mencapai hasil klinis yang menginspirasi.(tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA), 41 obat terapi gen telah disetujui untuk dipasarkan di dunia.Dengan peluncuran produk dan pesatnya perkembangan teknologi terapi gen, terapi gen akan mengantarkan periode perkembangan pesat.

Klasifikasi terapi gen (Sumber gambar: Biological Jingwei)

Artikel ini mencantumkan 41 terapi gen yang telah disetujui untuk dipasarkan (tidak termasuk vaksin DNA dan vaksin mRNA).

1. Terapi gen in vitro

(1) Strimvelis

Perusahaan: Dikembangkan oleh GlaxoSmithKline (GSK).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa pada Mei 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan imunodefisiensi gabungan parah (SCID).

Keterangan: Proses umum dari terapi ini adalah pertama-tama mendapatkan sel punca hematopoietik pasien sendiri, memperluas dan membiakkannya secara in vitro, dan kemudian menggunakan retrovirus untuk memasukkan salinan gen fungsional ADA (adenosine deaminase) ke dalam sel punca hematopoietik mereka, dan terakhir mentransfer sel punca hematopoietik yang dimodifikasi.Sel induk hematopoietik dimasukkan kembali ke dalam tubuh.Hasil klinis menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 3 tahun pasien ADA-SCID yang diobati dengan Strimvelis adalah 100%.

(2) Zalmoksis

Perusahaan: Diproduksi oleh MolMed, Italia.

Waktu ke pasar: Memperoleh otorisasi pemasaran bersyarat UE pada tahun 2016.

Indikasi: Digunakan untuk terapi adjuvant dari sistem kekebalan tubuh pasien setelah transplantasi sel induk hematopoietik.

Keterangan: Zalmoxis adalah imunoterapi gen bunuh diri sel T alogenik yang dimodifikasi oleh vektor retroviral.Gen bunuh diri 1NGFR dan HSV-TK Mut2 memungkinkan orang untuk menggunakan ganciclovir kapan saja untuk membunuh sel T yang menyebabkan respons imun yang merugikan, mencegah kerusakan GVHD lebih lanjut yang mungkin terjadi, dan memulihkan fungsi kekebalan pada pasien dengan HSCT haploidentik setelah operasi Escort.

(3) Invossa-K

Perusahaan: Dikembangkan oleh perusahaan TissueGene (KolonTissueGene).

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Korea Selatan pada Juli 2017.

Indikasi: Untuk pengobatan artritis lutut degeneratif.

Keterangan: Invossa-K adalah terapi gen sel alogenik yang melibatkan kondrosit manusia.Sel alogenik dimodifikasi secara genetik in vitro, dan sel yang dimodifikasi dapat mengekspresikan dan mengeluarkan faktor pertumbuhan transformasi β1 (TGF-β1) setelah injeksi intra-artikular.β1), sehingga memperbaiki gejala osteoarthritis.Hasil klinis menunjukkan bahwa Invossa-K dapat memperbaiki artritis lutut secara signifikan.Lisensi dicabut oleh regulator obat Korea Selatan pada 2019 karena produsen salah memberi label bahan yang digunakan.

(4) Zynteglo

Perusahaan: Dikembangkan oleh perusahaan American bluebird bio (bluebird bio).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa pada 2019, dan disetujui oleh FDA pada Agustus 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan thalassemia β yang bergantung pada transfusi.

Keterangan: Zynteglo adalah terapi gen lentiviral in vitro, yang menggunakan vektor lentiviral untuk memasukkan salinan fungsional gen β-globin normal (gen βA-T87Q-globin) ke dalam sel punca hematopoietik yang diambil dari pasien., dan kemudian menanamkan sel punca hematopoietik autologus yang dimodifikasi secara genetik ini kembali ke pasien.Setelah pasien memiliki gen βA-T87Q-globin normal, mereka dapat menghasilkan protein HbAT87Q normal, yang secara efektif dapat mengurangi atau menghilangkan kebutuhan akan transfusi darah.Ini adalah terapi satu kali yang dirancang untuk menggantikan transfusi darah seumur hidup dan pengobatan seumur hidup untuk pasien berusia 12 tahun ke atas.

(5) Skysona

Perusahaan: Dikembangkan oleh perusahaan American bluebird bio (bluebird bio).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh UE untuk pemasaran pada Juli 2021.

Indikasi: Untuk pengobatan awal adrenoleukodystrophy serebral (CALD).

Keterangan: Terapi gen Skysona adalah satu-satunya terapi gen satu kali yang disetujui untuk pengobatan adrenoleukodistrofi serebral dini (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) adalah sel punca hematopoietik lentiviral dalam terapi gen in vitro Lenti-D.Proses umum terapi adalah sebagai berikut: sel punca hematopoietik autologus diambil dari pasien, dimodifikasi secara in vitro oleh lentivirus yang membawa gen manusia ABCD1, dan kemudian diinfuskan kembali ke pasien.Untuk pengobatan pasien di bawah usia 18 tahun dengan mutasi gen ABCD1 dan CALD.

(6) Kymria

Perusahaan: Dikembangkan oleh Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Agustus 2017.

Indikasi: Pengobatan leukemia limfoblastik akut sel-B prekursor (ALL) dan DLBCL yang kambuh dan refraktori.

Keterangan: Kymriah adalah obat terapi gen in vitro lentiviral, terapi CAR-T pertama yang disetujui di dunia, menargetkan CD19 dan menggunakan faktor co-stimulatori 4-1BB.Harganya $475.000 di AS dan $313.000 di Jepang.

(7) Yescarta

Perusahaan: Dikembangkan oleh Kite Pharma, anak perusahaan Gilead.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Oktober 2017.

Indikasi: Untuk pengobatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori.

Keterangan: Yescarta adalah terapi gen in vitro retroviral.Ini adalah terapi CAR-T kedua yang disetujui di dunia.Ini menargetkan CD19 dan menggunakan faktor kostimulatori CD28.Harga di AS adalah $373.000.

(8) Tecartus

Perusahaan: Dikembangkan oleh Gilead (GILD).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Juli 2020.

Indikasi: Untuk limfoma sel mantel yang kambuh atau refraktori.

Keterangan: Tecartus adalah terapi sel CAR-T autologus yang menargetkan CD19, dan merupakan terapi CAR-T ketiga yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.

(9) Breyanzi

Perusahaan: Dikembangkan oleh Bristol-Myers Squibb (BMS).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Februari 2021.

Indikasi: Relapse atau refrakter (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL).

Keterangan: Breyanzi adalah terapi gen in vitro berdasarkan lentivirus, dan terapi CAR-T keempat yang disetujui untuk dipasarkan di dunia, menargetkan CD19.Persetujuan Breyanzi adalah tonggak sejarah bagi Bristol-Myers Squibb di bidang imunoterapi seluler, yang diperoleh Bristol-Myers saat mengakuisisi Celgene senilai $74 miliar pada tahun 2019.

(10) Abekma

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan bluebird bio.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Maret 2021.

Indikasi: Multiple myeloma yang kambuh atau refrakter.

Keterangan: Abecma adalah terapi gen in vitro berbasis lentivirus, terapi sel CAR-T pertama di dunia yang menargetkan BCMA, dan terapi CAR-T kelima yang disetujui oleh FDA.Prinsip obat adalah untuk mengekspresikan reseptor BCMA chimeric pada sel T autologous pasien melalui modifikasi genetik yang dimediasi lentivirus secara in vitro.Sebelum infus obat gen sel, pasien menerima dua senyawa siklofosfamid dan fludarabine untuk pra-perawatan.Perawatan untuk menghilangkan sel T yang tidak dimodifikasi dari pasien, dan kemudian memasukkan kembali sel T yang dimodifikasi ke dalam tubuh pasien untuk mencari dan membunuh sel kanker yang mengekspresikan BCMA.

(11) Libmeldy

Perusahaan: Dikembangkan oleh Orchard Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk listing pada Desember 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan leukodistrofi metakromatik (MLD).

Keterangan: Libmeldy adalah terapi gen berdasarkan modifikasi gen lentiviral in vitro dari sel CD34+ autologous.Data klinis menunjukkan bahwa infus Libmeldy intravena tunggal efektif dalam memodifikasi perjalanan MLD onset dini dan gangguan motorik dan kognitif yang parah pada pasien yang tidak diobati pada usia yang sama.

(12) Benoda

Perusahaan: Dikembangkan oleh WuXi Junuo.

Waktu ke pasar: Secara resmi disetujui oleh NMPA pada September 2021.

Indikasi: Pengobatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori (r/r LBCL) pada pasien dewasa setelah terapi sistemik lini kedua atau lebih.

Keterangan: Benoda adalah terapi gen anti-CD19 CAR-T, dan juga merupakan produk inti dari WuXi Junuo.Ini adalah produk CAR-T kedua yang disetujui di China, kecuali untuk limfoma sel B besar yang kambuh/refraktori.Selain itu, WuXi Junuo juga berencana untuk mengembangkan injeksi Ruiki Orenza untuk pengobatan berbagai indikasi lain, termasuk limfoma folikuler (FL), limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel B besar menyebar lini kedua (DLBCL) dan leukemia limfoblastik akut (ALL).

(13) CARVYKTI

Perusahaan: Produk pertama yang disetujui Legend Bio.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Februari 2022.

Indikasi: Pengobatan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter (R/R MM).

Keterangan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, disebut sebagai Cilta-cel) adalah terapi gen imun sel CAR-T dengan dua antibodi domain tunggal yang menargetkan antigen maturasi sel B (BCMA).Data menunjukkan bahwa CARVYKTI menunjukkan tingkat respons keseluruhan hingga 98% pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang telah menerima empat atau lebih terapi sebelumnya, termasuk inhibitor proteasome, imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.

2. Terapi gen in vivo berdasarkan vektor virus

(1) Gendisin/lahir kembali

Perusahaan: Dikembangkan oleh Perusahaan Shenzhen Saibainuo.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di China pada tahun 2003.

Indikasi: Untuk pengobatan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.

Keterangan: Injeksi adenovirus p53 manusia rekombinan Gendicine/Jinshengsheng adalah obat terapi gen vektor adenovirus dengan hak kekayaan intelektual independen yang dimiliki oleh Perusahaan Saibainuo Shenzhen.Obat ini terdiri dari gen penekan tumor manusia normal p53 dan rekombinan yang dimodifikasi secara artifisial yang kekurangan replikasi Adenovirus manusia tipe 5 terdiri dari adenovirus manusia tipe 5. Yang pertama adalah struktur utama obat untuk mengerahkan efek anti tumor, dan yang terakhir terutama bertindak sebagai pembawa.Vektor adenovirus membawa gen terapeutik p53 ke dalam sel target, dan mengekspresikan gen penekan tumor p53 di sel target.Produk ini dapat mengatur berbagai gen anti kanker dan mengatur aktivitas berbagai onkogen, sehingga meningkatkan efek anti tumor tubuh dan mencapai tujuan membunuh tumor.

(2) Rigvir

Perusahaan: Dikembangkan oleh perusahaan Latvia Latima.

Waktu ke pasar: Disetujui di Latvia pada tahun 2004.

Indikasi : Untuk pengobatan melanoma.

Keterangan: Rigvir adalah terapi gen berdasarkan vektor enterovirus ECHO-7 yang dimodifikasi gen, yang telah digunakan di Latvia, Estonia, Polandia, Armenia, Belarusia, dan tempat lain, dan juga terdaftar di EMA Uni Eropa..Kasus klinis selama sepuluh tahun terakhir telah membuktikan bahwa virus onkolitik Rigvir aman dan efektif, dan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien melanoma hingga 4-6 kali lipat.Selain itu, terapi ini juga cocok untuk berbagai jenis kanker lainnya, antara lain kanker kolorektal, kanker pankreas, kanker kandung kemih.kanker, kanker ginjal, kanker prostat, kanker paru-paru, kanker rahim, limfosarkoma, dll.

(3) Oncorine/Ankerui

Perusahaan: Dikembangkan oleh Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di China pada tahun 2005.

Indikasi : Pengobatan tumor kepala leher, kanker hati, kanker pankreas, kanker serviks dan kanker lainnya.

Keterangan: Oncorine adalah produk terapi gen virus oncolytic menggunakan adenovirus sebagai vektor.Adenovirus onkolitik yang diperoleh dapat bereplikasi secara spesifik pada tumor yang kekurangan gen p53 atau abnormal, menyebabkan lisis sel tumor, sehingga membunuh sel tumor.tanpa merusak sel normal.Hasil klinis menunjukkan bahwa Anke Rui memiliki keamanan dan kemanjuran yang baik untuk berbagai tumor ganas.

(4) Glibera

Perusahaan: Dikembangkan oleh uniQure.

Waktu ke pasar: Disetujui di Eropa pada tahun 2012.

Indikasi: Pengobatan defisiensi lipoprotein lipase (LPLD) dengan episode pankreatitis yang parah atau berulang meskipun diet lemak sangat dibatasi.

Keterangan: Glybera (alipogene tiparvovec) adalah obat terapi gen berbasis AAV sebagai vektor.Terapi ini menggunakan AAV sebagai vektor untuk mentransfer gen terapeutik LPL ke dalam sel otot, sehingga sel yang sesuai dapat menghasilkan lipoprotein lipase dalam jumlah tertentu, berperan dalam meredakan penyakit, dan terapi ini efektif untuk waktu yang lama setelah satu kali pemberian (efeknya dapat bertahan selama bertahun-tahun).Obat tersebut dihapus dari daftar pada tahun 2017, dan alasan penghapusannya mungkin terkait dengan dua faktor: harga yang terlalu tinggi dan permintaan pasar yang terbatas.Biaya rata-rata satu pengobatan obat ini mencapai 1 juta dolar AS, dan sejauh ini hanya satu pasien yang membeli dan menggunakannya.Meskipun perusahaan asuransi kesehatan menggantinya sebesar 900.000 dolar AS, itu juga menjadi beban besar bagi perusahaan asuransi.Selain itu, indikasi obat tersebut terlalu jarang, dengan angka kejadian sekitar 1 banding 1 juta dan angka kesalahan diagnosis yang tinggi.

(5) Imligik

Perusahaan: Dikembangkan oleh Amgen.

Waktu ke pasar: Pada 2015, disetujui untuk listing di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Indikasi: Pengobatan lesi melanoma yang tidak dapat diangkat seluruhnya dengan operasi.

Keterangan: Imlygic adalah modifikasi genetik (menghapus fragmen gen ICP34.5 dan ICP47, dan menyisipkan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag manusia gen GM-CSF ke dalam virus) melemahkan virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1), virus onkolitik pertama yang disetujui FDA.Metode pemberiannya adalah injeksi intralesi.Injeksi langsung ke lesi melanoma dapat menyebabkan pecahnya sel tumor dan melepaskan antigen yang berasal dari tumor dan GM-CSF untuk meningkatkan respon imun anti tumor.

(6) Luxturna

Perusahaan: Dikembangkan oleh Spark Therapeutics, anak perusahaan Roche.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada tahun 2017, dan kemudian disetujui untuk pemasaran di Eropa pada tahun 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan anak-anak dan orang dewasa dengan kehilangan penglihatan karena mutasi pada salinan ganda gen RPE65 tetapi dengan jumlah sel retina yang cukup.

Keterangan: Luxturna adalah terapi gen berbasis AAV yang diberikan melalui injeksi subretinal.Terapi gen menggunakan AAV2 sebagai pembawa untuk memperkenalkan salinan fungsional gen RPE65 normal ke dalam sel retina pasien, sehingga sel yang sesuai mengekspresikan protein RPE65 normal untuk mengkompensasi cacat protein RPE65 pasien, sehingga meningkatkan penglihatan pasien.

(7) Zolgensma

Perusahaan: Dikembangkan oleh AveXis, anak perusahaan Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Mei 2019.

Indikasi: Pengobatan atrofi otot tulang belakang (Spinal Muscular Atrophy, SMA) pasien di bawah 2 tahun.

Keterangan: Zolgensma adalah terapi gen berdasarkan vektor AAV.Obat ini adalah satu-satunya rencana perawatan sekali pakai untuk atrofi otot tulang belakang yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.halaman, merupakan tonggak kemajuan.Terapi gen ini menggunakan vektor scAAV9 untuk memperkenalkan gen SMN1 normal ke pasien melalui infus intravena, menghasilkan protein SMN1 normal, sehingga meningkatkan fungsi sel yang terpengaruh seperti neuron motorik.Sebaliknya, obat SMA Spinraza dan Evrysdi memerlukan dosis berulang dalam jangka waktu yang lama, dengan Spinraza diberikan sebagai suntikan tulang belakang setiap empat bulan, dan Evrysdi, obat oral setiap hari.

(8) Delit

Perusahaan: Dikembangkan oleh Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Waktu ke pasar: Persetujuan bersyarat dari Kementerian Kesehatan, Perburuhan, dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) pada Juni 2021.

Indikasi : Untuk pengobatan glioma maligna.

Keterangan: Delytact adalah produk terapi gen virus onkolitik keempat yang disetujui secara global dan produk virus onkolitik pertama yang disetujui untuk pengobatan glioma ganas.Delytact adalah virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) yang direkayasa secara genetik virus onkolitik yang dikembangkan oleh Dr. Todo dan rekan.Delytact memperkenalkan mutasi penghapusan tambahan ke dalam genom G207 generasi kedua HSV-1, meningkatkan replikasi selektif dalam sel kanker dan induksi respon imun anti tumor, sambil mempertahankan profil keamanan yang tinggi.Delytact adalah onkolitik HSV-1 generasi ketiga pertama yang saat ini sedang dalam evaluasi klinis.Persetujuan Delytact di Jepang didasarkan pada uji klinis Fase 2 lengan tunggal.Pada pasien dengan glioblastoma berulang, Delytact memenuhi titik akhir utama kelangsungan hidup satu tahun, dan hasilnya menunjukkan bahwa Delytact bekerja lebih baik daripada G207.Replikasi yang kuat dan aktivitas antitumor yang lebih tinggi.Ini efektif dalam model tumor padat termasuk payudara, prostat, schwannoma, nasofaring, hepatoseluler, kolorektal, tumor selubung saraf perifer ganas dan kanker tiroid.

(9) Bagian atas

Perusahaan: Dikembangkan oleh PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh UE pada Juli 2022.

Indikasi: Untuk defisiensi aromatik L-amino acid decarboxylase (AADC), disetujui untuk pengobatan pasien berusia 18 bulan ke atas.

Keterangan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) adalah terapi gen in vivo menggunakan adeno-associated virus type 2 (AAV2) sebagai vektor.Pasien sakit karena mutasi pada gen yang mengkode enzim AADC.AAV2 membawa gen sehat yang mengkode enzim AADC.Efek terapeutik dicapai dalam bentuk kompensasi genetik.Secara teori, dosis tunggal efektif untuk waktu yang lama.Ini adalah terapi gen pertama yang dipasarkan langsung disuntikkan ke otak.Otorisasi pemasaran berlaku untuk semua 27 negara anggota UE, serta Islandia, Norwegia, dan Liechtenstein.

(9) Roktavia

Perusahaan: Dikembangkan oleh BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh UE pada Agustus 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan pasien dewasa dengan hemofilia A berat tanpa riwayat penghambatan faktor FVIII dan antibodi AAV5 negatif.

Keterangan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) menggunakan AAV5 sebagai vektor dan menggunakan HLP promotor khusus hati manusia untuk mendorong ekspresi faktor koagulasi manusia delapan (FVIII) dengan domain B dihapus.Keputusan Komisi Eropa untuk menyetujui pemasaran valoctocogene roxaparvovec didasarkan pada keseluruhan data program pengembangan klinis obat tersebut.Di antara mereka, uji klinis fase III GENEr8-1 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan data tahun sebelum pendaftaran, setelah infus tunggal valoctocogene roxaparvovec, Subjek memiliki tingkat perdarahan tahunan (ABR) yang jauh lebih rendah, lebih jarang menggunakan preparat protein rekombinan faktor VIII (F8), atau peningkatan aktivitas F8 yang signifikan dalam darah tubuh.Setelah 4 minggu pengobatan, penggunaan F8 tahunan subjek dan ABR yang membutuhkan pengobatan berkurang masing-masing sebesar 99% dan 84%, perbedaan yang signifikan secara statistik (p<0,001).Profil keamanan menguntungkan, dengan tidak ada subjek yang mengalami penghambatan faktor F8, keganasan, atau efek samping trombotik, dan tidak ada efek samping serius terkait pengobatan (SAE) yang dilaporkan.

3. Obat asam nukleat kecil

(1) Vitraven

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Ionis Pharma (sebelumnya Isis Pharma) dan Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA dan EU EMA pada tahun 1998 dan 1999.

Indikasi: Untuk pengobatan retinitis sitomegalovirus pada pasien HIV-positif.

Keterangan: Vitravene adalah obat oligonukleotida antisense dan obat oligonukleotida pertama yang disetujui untuk dipasarkan di dunia.Di awal pasar, permintaan pasar akan obat anticytomegalovirus sangat mendesak;kemudian karena pengembangan terapi antiretroviral yang sangat aktif, jumlah kasus sitomegalovirus menurun tajam.Karena permintaan pasar yang rendah, obat tersebut dirilis pada tahun 2002 dan 2006 Penarikan di negara-negara UE dan AS.

(2) Macugen

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Pfizer dan Eyetech.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Amerika Serikat pada tahun 2004.

Indikasi: Untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular.

Keterangan: Macugen adalah obat oligonukleotida termodifikasi pegilasi yang dapat menargetkan dan berikatan dengan faktor pertumbuhan endotel vaskular (isoform VEGF165), dan diberikan melalui injeksi intravitreal.

(3) Defisitio

Perusahaan: Dikembangkan oleh Jazz.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa pada 2013, dan disetujui oleh FDA pada Maret 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan penyakit oklusi venula hati yang berhubungan dengan disfungsi ginjal atau paru setelah transplantasi sel induk hematopoietik.

Keterangan: Defitelio adalah obat oligonukleotida, campuran oligonukleotida dengan sifat plasmin.Itu ditarik pada tahun 2009 karena alasan komersial.

(4) Kinamro

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Ionis Pharma dan Kastle.

Waktu ke pasar: Disetujui di Amerika Serikat sebagai obat anak yatim pada tahun 2013.

Indikasi: Untuk pengobatan tambahan hiperkolesterolemia familial homozigot.

Keterangan: Kynamro adalah obat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense yang menargetkan apo B-100 mRNA manusia.Kynamro diberikan sebagai 200 mg subkutan seminggu sekali.

(5) Spinraza

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Desember 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang (SMA).

Keterangan: Spinraza (nusinersen) adalah obat oligonukleotida antisense.Spinraza dapat mengubah splicing RNA gen SMN2 dengan mengikat situs splicing SMN2 exon 7, sehingga meningkatkan produksi protein SMN yang berfungsi penuh .Pada Agustus 2016, BIOGEN Corporation menggunakan opsinya untuk mengakuisisi hak global Spinraza.Spinraza memulai uji klinis pertamanya pada manusia pada tahun 2011. Hanya dalam 5 tahun, itu disetujui oleh FDA pada tahun 2016, mencerminkan pengakuan penuh FDA atas kemanjurannya.Obat tersebut disetujui untuk dipasarkan di China pada April 2019. Seluruh siklus persetujuan Spinraza di China kurang dari 6 bulan.Sudah 2 tahun 2 bulan sejak Spinraza pertama kali disetujui di Amerika Serikat.Obat baru penyakit langka asing blockbuster seperti itu dalam Kecepatan daftar di Cina sudah sangat cepat.Ini juga karena "Pemberitahuan tentang Pelepasan Daftar Pertama Obat Baru Luar Negeri yang Sangat Dibutuhkan untuk Penelitian Klinis" yang dikeluarkan oleh Pusat Evaluasi Obat pada 1 November 2018, yang termasuk dalam gelombang pertama dari 40 obat baru asing utama untuk tinjauan yang dipercepat, dan Spinraza masuk dalam peringkat.

(6) Keluaran 51

Perusahaan: Dikembangkan oleh AVI BioPharma (kemudian berganti nama menjadi Sarepta Therapeutics).

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada September 2016.

Indikasi: Untuk pengobatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen DMD pada gen skipping ekson 51.

Keterangan: Exondys 51 adalah obat oligonukleotida antisense.Oligonukleotida antisense dapat berikatan dengan posisi ekson 51 dari pre-mRNA gen DMD, menghasilkan pembentukan mRNA matur.Eksisi, dengan demikian mengoreksi sebagian kerangka pembacaan mRNA, membantu pasien mensintesis beberapa bentuk fungsional distrofin yang lebih pendek dari protein normal, sehingga memperbaiki gejala pasien.

(7) Tegsedi

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Uni Eropa untuk pemasaran pada Juli 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan herediter transthyretin amyloidosis (hATTR).

Keterangan: Tegsedi adalah obat oligonukleotida antisense yang menargetkan mRNA transthyretin.Ini adalah obat pertama yang disetujui di dunia untuk pengobatan hATTR.Metode pemberiannya adalah injeksi subkutan.Obat ini mengurangi produksi protein ATTR dengan menargetkan mRNA transthyretin (ATTR), dan memiliki rasio manfaat-risiko yang baik dalam pengobatan ATTR.Baik stadium penyakit maupun adanya kardiomiopati tidak relevan.

(8) Onpattro

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Alnylam dan Sanofi.

Waktu ke pasar: Disetujui untuk listing di Amerika Serikat pada tahun 2018.

Indikasi: Untuk pengobatan herediter transthyretin amyloidosis (hATTR).

Keterangan: Onpattro adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA transthyretin, yang mengurangi produksi protein ATTR di hati dan akumulasi deposit amiloid di saraf tepi dengan menargetkan mRNA transthyretin (ATTR)., sehingga memperbaiki dan menghilangkan gejala penyakit.

(9) Givlaari

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Corporation.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada November 2019.

Indikasi: Untuk pengobatan porfiria hati akut (AHP) pada orang dewasa.

Keterangan: Givlaari adalah obat siRNA, obat siRNA kedua yang disetujui untuk dipasarkan setelah Onpattro.Obat ini diberikan secara subkutan dan menargetkan mRNA untuk degradasi protein ALAS1.Perawatan Givlaari bulanan dapat secara signifikan dan terus-menerus mengurangi tingkat ALAS1 di hati, sehingga mengurangi tingkat ALA dan PBG neurotoksik ke kisaran normal, sehingga meringankan gejala penyakit pasien.Data menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Givlaari mengalami penurunan 74% dalam jumlah serangan penyakit dibandingkan dengan kelompok plasebo.

(10) Vyondys53

Perusahaan: Dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Desember 2019.

Indikasi: Untuk pengobatan pasien DMD dengan mutasi splice exon 53 gene dystrophin.

Keterangan: Vyondys 53 adalah obat oligonukleotida antisense.Obat oligonukleotida menargetkan proses penyambungan prekursor mRNA distrofin.Dalam proses tidak langsung prekursor mRNA distrofin, Exon 53 eksternal sebagian disambungkan, yaitu tidak ada pada mRNA dewasa, dan dirancang untuk menghasilkan protein distrofin yang terpotong tetapi masih fungsional, sehingga meningkatkan kapasitas latihan pada pasien.

(11) Waylivra

Perusahaan: Dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals dan anak perusahaannya Akcea Therapeutics.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh European Medicines Agency (EMA) pada Mei 2019.

Indikasi: Sebagai terapi tambahan untuk diet terkontrol pada pasien dewasa dengan familial chylomicronemia syndrome (FCS).

Keterangan: Waylivra adalah obat oligonukleotida antisense, yang merupakan obat pertama yang disetujui untuk pengobatan FCS di dunia.

(12) Leqvio

Perusahaan: Dikembangkan oleh Novartis.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh UE pada Desember 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan hiperkolesterolemia primer dewasa (familial heterozigot dan non-familial) atau dislipidemia campuran.

Keterangan: Leqvio adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA PCSK9.Ini adalah terapi siRNA penurun kolesterol (LDL-C) pertama di dunia.Metode pemberiannya adalah injeksi subkutan.Obat tersebut bekerja dengan gangguan RNA untuk menurunkan kadar protein PCSK9, yang pada gilirannya menurunkan kadar LDL-C.Data klinis menunjukkan bahwa Leqvio dapat mengurangi LDL-C sekitar 50% pada pasien yang kadar LDL-C-nya tidak dapat dikurangi ke tingkat target meskipun dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi.

(13) Oxlumo

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh UE pada November 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan hiperoksaluria primer tipe 1 (PH1).

Keterangan: Oxlumo adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA asam hidroksi oksidase 1 (HAO1), yang diberikan secara subkutan.Obat ini dikembangkan menggunakan teknologi konjugasi ESC-GalNAc bahan kimia stabilisasi terbaru dari Alnylam, yang memungkinkan siRNA yang diberikan secara subkutan dengan kegigihan dan kemanjuran yang lebih besar.Obat ini menargetkan degradasi atau penghambatan mRNA hidroksi asam oksidase 1 (HAO1), mengurangi tingkat oksidase glikolat di hati, dan kemudian mengkonsumsi substrat yang diperlukan untuk produksi oksalat dan mengurangi produksi oksalat untuk mengendalikan perkembangan penyakit dan memperbaiki gejala penyakit pada pasien.

(14) Viltepso

Perusahaan: Dikembangkan oleh NS Pharma, anak perusahaan Nippon Shinyaku.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Agustus 2020.

Indikasi: Untuk pengobatan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi gen DMD pada gen skipping ekson 53.

Keterangan: Viltepso adalah obat phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.Obat oligonukleotida ini dapat berikatan dengan posisi ekson 53 dari pre-mRNA gen DMD, sehingga terbentuk mRNA matur.Ekson dihilangkan sebagian, sehingga memperbaiki sebagian kerangka pembacaan mRNA, membantu pasien mensintesis beberapa bentuk fungsional distrofin yang lebih pendek dari protein normal, sehingga memperbaiki gejala pasien.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Perusahaan: Dikembangkan oleh Alnylam Pharmaceuticals.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh FDA pada Juni 2022.

Indikasi: Untuk pengobatan amiloidosis transthyretin herediter dewasa dengan polineuropati (hATTR-PN).

Keterangan: Amvuttra (Vutrisiran) adalah obat siRNA yang menargetkan mRNA transthyretin (ATTR), yang diberikan melalui injeksi subkutan.Vutrisiran dirancang berdasarkan platform pengiriman terkonjugasi Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc dengan peningkatan potensi dan stabilitas metabolik.Persetujuan terapi didasarkan pada data 9 bulan dari studi klinis Fase III (HELIOS-A), dengan hasil keseluruhan menunjukkan bahwa terapi memperbaiki gejala hATTR-PN, dengan lebih dari 50% pasien membalikkan atau menghentikan perkembangan.

4. Obat terapi gen lainnya

(1) Rexin-G

Perusahaan: Dikembangkan oleh Epeius Biotech.

Waktu ke pasar: Disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Filipina (BFAD) pada tahun 2005.

Indikasi : Untuk pengobatan kanker stadium lanjut yang resisten terhadap kemoterapi.

Keterangan: Rexin-G adalah injeksi partikel nano yang mengandung gen.Ini memperkenalkan gen mutan cyclin G1 ke dalam sel target melalui vektor retroviral untuk secara spesifik membunuh tumor padat.Metode pemberiannya adalah infus intravena.Sebagai obat penargetan tumor yang secara aktif mencari dan menghancurkan sel kanker metastatik, ia memiliki efek tertentu pada pasien yang tidak efektif terhadap obat kanker lain, termasuk obat biologis yang ditargetkan.

(2) Neovaskular

Perusahaan: Dikembangkan oleh Institut Sel Punca Manusia.

Waktu listing: Disetujui untuk listing di Rusia pada 7 Desember 2011, dan kemudian terdaftar di Ukraina pada 2013.

Indikasi: Untuk pengobatan penyakit arteri perifer, termasuk iskemia ekstremitas berat.

Keterangan: Neovasculgen adalah terapi gen berbasis plasmid DNA di mana gen faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) 165 dibangun pada tulang punggung plasmid dan diinfuskan ke pasien.

(3) Collategene

Perusahaan: Dikembangkan bersama oleh Universitas Osaka dan perusahaan modal ventura.

Waktu listing: Disetujui oleh Kementerian Kesehatan, Perburuhan, dan Kesejahteraan Jepang untuk listing pada Agustus 2019.

Indikasi: Pengobatan iskemia ekstremitas bawah yang parah.

Keterangan: Collategene adalah terapi gen berbasis plasmid, obat terapi gen asli Jepang pertama yang diproduksi oleh AnGes.Komponen utama obat ini adalah plasmid telanjang yang mengandung urutan gen faktor pertumbuhan hepatosit manusia (HGF).Jika obat disuntikkan ke otot tungkai bawah, HGF yang diekspresikan akan mendorong pembentukan pembuluh darah baru di sekitar pembuluh darah yang tersumbat.Uji klinis telah mengkonfirmasi keefektifannya dalam memperbaiki bisul.

AKHIR